新しく発見された動物レクチンGalectin-9の研究

新发现的动物凝集素Galectin-9的研究

基本信息

批准号：
10770199
负责人：
和田淳
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770199/
关键词：
Galectin-9 アポトーシス T細胞抗基底膜抗体型腎炎 WKYラット

项目摘要

Galectin-9は胸腺細胞の細胞膜上の糖鎖に結合しアポトーシスを誘導することが知られている。またgalectin-1も活性化T細胞や胸腺細胞に対して同様の効果が報告されている。よってGalectinはT細胞が関与する自己免疫疾患に対して免疫抑制剤のとなりうる可能性がある。ウサギ抗糸球体基底膜抗体をWKYラットに投与し半月体形成性腎炎を惹起しGalectinによる腎炎抑制効果を検討した。このモデルではウサギ抗体が糸球体基底膜に結合した後、ウサギIgGに対する抗体が産生され、さらに基底膜に結合することにより組織障害が進展する。また糸球体にCD8^+細胞の浸潤を来たし、その後のマクロファージ浸潤を促すことによりさらなる組織障害をもたらすと考えられている。デキサメサゾンの投与は、抗ウサギIgG抗体の産生を完全に抑制し、糸球体内への細胞浸潤も完全に抑制することにより、組織障害、蛋白尿を改善した。Galectin-9の投与では抗ウサギIgG抗体の産生は抑制されないものの、糸球体内へのCD8^+細胞の浸潤を抑制し、その後のマクロファージの浸潤を抑制し、改善効果を認めた。一方Galectin-1やGalectin-3の投与では抗体産生、CD8^+細胞の糸球体への浸潤を抑制しないもののマクロファージの浸潤を抑制した。ラット脾から採取したリンパ球でアポトーシスを検討したところ、デキサメサゾンはCD4^+、CD8^+細胞ともにアポトーシスを誘導したが、Galectin-9は活性化CD8^+細胞に対して特異的にアポトーシスを誘導した。Galectin-1やGalectin-3はin vivoではアポトーシスを誘導しなかった。以上よりGalectin-9の半月体形成性腎炎に対する治療効果は主としてCD8^+細胞にアポトーシスを誘導することにより発揮され、より副作用の少ない免疫抑制剤開発の端緒となる。

Galectin-9 已知可与胸腺细胞细胞膜上的糖链结合并诱导细胞凋亡。据报道，Galectin-1 对活化的 T 细胞和胸腺细胞也有类似的作用。因此，半乳糖凝集素可以作为涉及 T 细胞的自身免疫性疾病的免疫抑制剂。对WKY大鼠施用兔抗肾小球基底膜抗体诱导新月体肾炎，并研究半乳糖凝集素对肾炎的抑制作用。在该模型中，兔抗体与肾小球基底膜结合后，产生针对兔IgG的抗体，进一步与基底膜结合导致组织损伤。它还被认为会导致 CD8^+ 细胞浸润到肾小球，然后促进巨噬细胞浸润，导致进一步的组织损伤。地塞米松的给药完全抑制了抗兔IgG抗体的产生，也完全抑制了细胞向肾小球的浸润，从而改善了组织损伤和蛋白尿。尽管给予Galectin-9并没有抑制抗兔IgG抗体的产生，但它抑制了CD8 + 细胞向肾小球的浸润以及随后的巨噬细胞的浸润，并且观察到改善效果。另一方面，给予Galectin-1和Galectin-3并不会抑制抗体产生或CD8+细胞浸润到肾小球中，但它确实抑制了巨噬细胞浸润。当我们检查从大鼠脾脏收集的淋巴细胞的凋亡时，地塞米松诱导 CD4^+ 和 CD8^+ 细胞凋亡，但 Galectin-9 特异性诱导活化的 CD8^+ 细胞凋亡。 Galectin-1和Galectin-3在体内不诱导细胞凋亡。综上所述，Galectin-9对新月体肾炎的治疗作用主要是通过诱导CD8^+细胞凋亡来发挥作用，这可能是开发副作用较小的免疫抑制剂的开端。