Alterations of glycosylation in diabetic kidney disease and its progression

糖尿病肾病及其进展中糖基化的改变

基本信息

批准号：
22H03088
负责人：
和田淳
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

２型糖尿病患者のコホート研究で、尿レクチンアレイ法による糖鎖の網羅的解析を施行したところ、尿中レクチン(SNA, ABA, Jacalin, ACA, RCA120)への結合シグナルの上昇が腎機能低下のリスクであることを見出した。これらのレクチンが認識する糖鎖は糖タンパク質上のT-antigen, Tn-antigen, sialyl-T, sialyl-Tn, Core 3で、いずれもO-グリコシル化の初期段階で認められる伸長反応不全型糖鎖で癌抗原としてよく知られているが、尿中の糖尿病性腎臓病(DKD)関連糖鎖抗原とも考えられる。レクチン組織化学によってこれらの糖鎖抗原は近位尿細管細胞に発現している。DKD糖鎖抗原はその受容体であるマクロファージ上に発現する膜タンパク質であるCLEC10A, MGL2（C型レクチン受容体）にリガンドとして作用し、細胞内シグナルを介して炎症を惹起し、DKDの尿細管間質病変を進展させるとの仮説を立てた。糖尿病モデル動物であるdb/dbマウス、Akitaマウス、それぞれの正常血糖コントロール動物であるdb/mマウス、C57BL/6マウスの腎組織で、SNA, RCA120, ABA, Jacalin, ACAを用いたレクチン組織化学、C型レクチン受容体であるCLEC10A, MGL2の免疫組織化学を施行する。DKD糖鎖抗原が近位尿細管細胞に、CLEC10A, MGL2がマクロファージに発現していることを確認した。

在一项针对 2 型糖尿病患者的队列研究中，使用尿液凝集素阵列方法对糖链进行综合分析表明，尿液凝集素（SNA、ABA、Jacalin、ACA、RCA120）结合信号的增加与肾功能下降有关。是一个风险。这些凝集素识别的糖链是糖蛋白上的T-抗原、Tn-抗原、唾液酸-T、唾液酸-Tn和Core 3，它们都是在O-糖基化早期阶段观察到的延伸缺陷糖链。它是众所周知的癌症抗原，也被认为是尿液中与糖尿病肾病 (DKD) 相关的糖链抗原。凝集素组织化学显示这些碳水化合物抗原在近端肾小管细胞中表达。 DKD 碳水化合物抗原充当其受体 CLEC10A 和 MGL2（C 型凝集素受体）（巨噬细胞上表达的膜蛋白）的配体，并通过细胞内信号诱导炎症，导致 DKD 中的肾小管。间质病变的发展。使用 SNA、RCA120、ABA、Jacalin 和 ACA 对糖尿病模型动物、db/db 小鼠和秋田小鼠以及血糖正常对照动物、db/m 小鼠和 C57BL/6 小鼠的肾组织进行凝集素组织化学分析，对 C- 进行免疫组织化学分析。型凝集素受体 CLEC10A 和 MGL2。我们证实DKD糖链抗原在近端肾小管细胞中表达，CLEC10A和MGL2在巨噬细胞中表达。