New mechanisms of sublingual immunotherapy for the treatment of allergic rhinitis

舌下免疫治疗治疗变应性鼻炎的新机制

基本信息

批准号：
22H03233
负责人：
清水猛史
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、スギ花粉とダニ舌下免疫療法の治療前と治療後１, ２, ３年の患者血液を利用して、その有効例・無効例における、抗原特異的免疫グロブリンとその抗原親和性の変化、血清中のサイトカインの変化、さらに末梢血単核球の各種の抗原に対する反応性の変化について検討するとともに、抗原提示細胞やTh1,Th2,Th17細胞、濾胞性T細胞、メモリーT細胞、B細胞、制御性T細胞、制御性B細胞などの機能や変化を明らかにした。その結果、①スギ花粉舌下免疫療法のヒノキ花粉症に対する免疫学的作用として、1年後には非特異的に末梢血単核球からのIL-5, IL-17産生が抑制されること、一方でCry j 1抗原特異的にIL-10産生が増加すること、抗原特異的なIgE抗体とIgG4抗体が産生されるが、ヒノキ花粉との交差反応性が認められること、IL-5産生の減少とIL-10産生の増加、さらに特異的IgG4抗体の上昇が臨床症状の改善と相関することなどを明らかにした。また、②スギ花粉舌下免疫療法1年後には抑制系サイトカインである血清中のIL-35値が上昇し、IL-35を発現する制御性T・B細胞が増加すること、血清IL-35値が臨床症状の改善と相関すること、③舌下免疫療法の有効例と無効例に分けてメモリーCD4陽性T細胞を分離し、RNAシークエンスによる網羅的解析を行ったところ、有効例でアポトーシス抑制遺伝子DPF2の発現が低下し、舌下免疫療法後には制御性B細胞が誘導されて、メモリーT細胞のアポトーシスを促進すること（Arai H, Clin Exp Allergy 2022）、④抗原特異的IgE抗体の抗原親和性を測定し、舌下免疫療法後には特異的IgE抗体が一時的に増加するが、抗原親和性が低下した抗体が産生されるために、マスト細胞からの脱顆粒が抑制されること、などを明らかにした。

在这项研究中，我们在用雪松花粉和舌下免疫疗法治疗前后使用患者血液检查了1、2和3年，以检查抗原特异性免疫球蛋白及其抗原亲和力的变化，血清细胞因子的变化以及周围血液核细胞对各种抗原和抗原及其功能的反应性的变化，并显示出抗原和抗素的变化，并揭示出脉动的变化，并且均为抗原和抗体的变化，并占据了抗原的变化，并且在抗原细胞和抗原细胞上均具有抗肿瘤的变化。 Th17细胞，卵泡T细胞，记忆T细胞，B细胞，调节性T细胞和调节性T细胞以及其他调节B细胞。 The results revealed that 1) the immunological effects of cedar pollen sublingual immunotherapy against cypress hay fever are that, one year later, nonspecifically suppressing IL-5 and IL-17 production from peripheral blood mononuclear cells, while Cry j 1 antigen-specific IL-10 production increases, antigen-specific IgE and IgG4 antibodies are produced, but cross-reactivity with cypress观察到花粉，并减少IL-5产生和增加IL-10的产生，此外，增加的特异性IgG4抗体与改善的临床症状相关。 2）血清IL-35是一种抑制性细胞因子，在雪松花粉舌下免疫疗法后一年增加，增加了表达IL-35的调节性T和B细胞的数量，与临床症状的改善相关，3）使用有效的和无效分析的效率分析，并全面地分析了临床阳性T细胞。 The expression of the apoptosis suppressor gene DPF2 in effective cases was reduced, and after sublingual immunotherapy, regulatory B cells were induced, promoting apoptosis of memory T cells (Arai H, Clin Exp Allergy 2022) and ④ The antigen affinity of antigen-specific IgE antibodies was measured, and the results revealed that specific IgE antibodies temporarily increase after sublingual immunotherapy,但是，由于产生抗原亲和力降低的抗体，肥大细胞的脱粒受到抑制。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Sublingual immunotherapy with Japanese cedar pollen extract induces apoptosis of memory CD4 + T cells

日本柳杉花粉提取物舌下免疫疗法诱导记忆 CD4 T 细胞凋亡

DOI：
10.1111/cea.14183
发表时间：
2022
期刊：
Clinical & Experimental Allergy
影响因子：
0
作者：
Arai Hiroyuki;Kouzaki Hideaki;Murao Takuya;Nakamura Keigo;Kawakita Kento;Matsumoto Koji;Kikuoka Hirotaka;Yuta Atsushi;Shimizu Takeshi
通讯作者：
Shimizu Takeshi

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