破骨細胞分化に対するトロンボポエチンの抑制効果についての研究

血小板生成素抑制破骨细胞分化作用的研究

• 批准号: 09770827
• 负责人: 日野 雅之
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770827/
• 关键词: thrombopoietin; osteoclast; transforming growth factor-β; platelet derived growth factor; Platelet derived growth factor

Thrombopoietin(TPO)は巨核球系前駆細胞に作用し、血小板への分化を誘導するcytokineで、巨核球、血小板系細胞に特異的に作用すると思われていたが、TPOの受容体であるc-mplは種々の造血細胞に発現しており、TPOが好中球機能を刺激すること、赤芽球系細胞の増殖、分化を刺激すること、多能性幹細胞を維持することなど、TPOが種々の細胞に作用する可能性が報告されてきた。MTT法を用いて、白血病細胞増殖刺激作用を検討すると、急性白血病患者の39%がTPOによりin vitroでの増殖が刺激された。またTPOのtransgenic mouseでは骨硬化症が認められている。骨代謝は、骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸収のバランスで調節されており、破骨細胞は、造血細胞と同じ起源の細胞より分化することから、破骨細胞分化に対するTPOの作用を検討した。方法はC3H/HeNマウスより非付着性骨髄細胞を採取し、骨髄間質細胞株ST2と1,25(OH)2D3及びdexamethasone存在下で共培養し、破骨細胞を分化誘導し、TPO添加による影響を検討した。TPOは破骨細胞を用量依存性に低下させた。TPO投与時期をずらしたところ、培養開始時から添加した場合のみ有意な抑制効果が認められた。また、この抑制効果は抗TPO抗体の同時添加により阻害された。上記共培養をウシ大腿骨から作成した骨薄片上で行い、吸収窩を観察した。TPO添加群では吸収窩の数及び面積が減少した。これらの作用が血小板産生刺激による間接作用の可能性について、血小板より産生される(TGF-β、PDGFについて検討した。破骨細胞培養系にTPOとともにTGF-β、PDGFの中和抗体を添加したところ、TPOの破骨細胞分化抑制効果が低下した。さらに、TGF-β、PDGFは破骨細胞分化を用量依存的に抑制した。以上より、TPOはTGF-β、PDGFを介して破骨細胞の分化誘導を初期の分化段階において形態的にも機能的にも抑制すると考えられた。

血小板生成素（TPO）是一种作用于巨核细胞前体细胞并诱导其分化为血小板的细胞因子，被认为特异性作用于巨核细胞和血小板细胞。 pl在多种造血细胞中表达，TPO具有刺激中性粒细胞功能、刺激红系细胞增殖和分化、维持多能干细胞等多种作用。当使用MTT方法检查白血病细胞增殖刺激作用时，39%的急性白血病患者在体外被TPO刺激增殖。此外，在 TPO 转基因小鼠中观察到骨硬化。骨代谢通过成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收之间的平衡来调节，并且由于破骨细胞由与造血细胞相同来源的细胞分化，因此研究TPO对破骨细胞分化的作用是重要的。方法是采集C3H/HeN小鼠非贴壁骨髓细胞，与骨髓基质细胞系ST2在1,25(OH)2D3和地塞米松存在下共培养，诱导破骨细胞分化，诱导破骨细胞分化。我们考虑了添加 TPO 带来的差异化。 TPO 以剂量依赖性方式减少破骨细胞。当TPO施用时间改变时，仅当从培养开始时添加时观察到显着的抑制效果。而且，该抑制作用通过同时添加抗TPO抗体而被抑制。对由牛股骨制备的骨薄片进行上述共培养，观察吸收凹坑。在添加TPO的组中，吸收坑的数量和面积减少。关于这些作用可能是由于刺激血小板产生而产生的间接作用，我们检查了将血小板产生的TGF-β和PDGF的中和抗体与TPO一起添加到破骨细胞培养系统中。 TPO 分数此外，TGF-β和PDGF以剂量依赖性方式抑制破骨细胞分化，认为它在这个阶段抑制了形态和功能。

项目成果

Takeshi Wakikawa,Atsushi Shioi Masavuki Hino,et al: "Thrombopoietin inhibits in vitro osteoclastogenesis from murine bone marrow cells." Endocrinology. 138. 4160-1466 (1997)

Takeshi Wakikawa、Atsushi Shioi Masavuki Hino 等人：“血小板生成素抑制小鼠骨髓细胞的体外破骨细胞生成。”

Takeshi Wakikawa,Masayuki Hino,et al: "Thrombopoietin inhibits in vitro osteoclastogenesis from murine bone marrow cells." Endocrinology. 138. 4160-4166 (1997)

Takeshi Wakikawa、Masayuki Hino 等人：“血小板生成素抑制小鼠骨髓细胞的体外破骨细胞生成。”

日野雅之: "トロンボポエチンの生理作用の多様性" 臨床病理. 45. 921-926 (1997)

Masayuki Hino：“血小板生成素生理作用的多样性”临床病理学 45. 921-926 (1997)