Establishment of prognosis prediction model after hematopoietic stem cell transplantation based on pretransplantation data

基于移植前数据建立造血干细胞移植后预后预测模型

• 批准号: 20K07788
• 负责人: 日野 雅之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07788/
• 关键词: 造血幹細胞移植; WT1; オートタキシン; 同種造血幹細胞移植; 移植関連血栓性微小血管症; 補体; 移植後シクロホスファミド; NK細胞活性化受容体; PTCYハプロ移植; BNP; NT-proBNP; 辺縁系脳炎; カルシニューリン阻害剤誘発性脳症; 機械学習; バイオマーカー

1.難治性造血器腫瘍患者に対し、移植後シクロホスファミド(PTCy)の用量を減量（3日目50 mg/kg、4日目25 mg/kg）したHLAハプロ造血幹細胞移植(HSCT)の安全性と有効性を評価した。移植後100日目のグレードII-III、II-IVの急性GVHDは30%、0%で、中等度から重度の慢性GVHDは7.0%であった。移植後1年での非再発死亡率は6.1%、全生存率は66%であった。CD34+、CD3+細胞数と全生存率は非線形関係を示した。2.同種HSCTを受けた 252人で前処置開始前に血清オートタキシン（ATX）を測定した。12 人が類洞閉塞症候群 (SOS)を発症し、preATXレベルがURLを上回っているグループで高かった (高ATXグループ、p<0.001)。高ATX群と低ATX群の1年間の累積発生率は、それぞれ22.7%と3.5%であった。多変量解析では、preATX>URLがSOS発症の独立した危険因子として特定された(HR、9.2; p<0.001)。PreATX>URLは非再発死亡率の危険因子でもあった(HR、3.2; p=0.011)。3.同種HSCTを施行したAML/MDS患者265名で末梢血WT1 mRNA（2539件）の動的再発予測モデルの予測精度を評価するため動的ランドマーク解析を行い、ランドマーク時点ごとにRandom Survival Forestモデルを適応し、再発に対する変数重要度の経時的推移を評価した。各ランドマーク時点から1年累積再発率に対するWT1 mRNAのハザード比は移植後経時的に増加し、ランドマーク時間と有意な交互作用を認めた（p<0.001）。1年累積再発再発率に対する最重要変数は移植後100日以後はWT1値であった。移植後任意の時点からの1年累積再発率を予測する動的予測モデルのAUCは0.80であった。

1. HLA单倍造血干细胞移植（HSCT）治疗难治性血液恶性肿瘤患者，移植后减少环磷酰胺（PTCy）剂量（第3天50 mg/kg，第4天25 mg/kg）的安全性和有效性对药物进行了评价。移植后100天II-III、II-IV级急性GVHD分别为30%、0%，中重度慢性GVHD为7.0%。移植后1年无复发死亡率为6.1%，总生存率为66%。 CD34+、CD3+细胞计数与总生存期呈非线性关系。 2. 在 252 名接受同种异体 HSCT 的患者中，在开始调理前测量血清自分泌运动因子 (ATX)。在上述 URL 组中，有 12 名患者出现了肝窦阻塞综合征 (SOS)，并且 preATX 水平较高（高 ATX 组，p<0.001）。高ATX组和低ATX组的1年累积发病率分别为22.7%和3.5%。多变量分析确定 preATX>URL 是 SOS 发生的独立危险因素（HR，9.2；p<0.001）。 PreATX>URL 也是非复发死亡率的危险因素（HR，3.2；p=0.011）。 3.对265例接受异基因HSCT的AML/MDS患者进行动态标志点分析，评估外周血WT1 mRNA动态复发预测模型（2539例）的预测准确性，并计算每个标志点时间点的随机生存率。应用森林模型来评估变量的重要性随时间的变化。 WT1 mRNA对每个标志性时间点的1年累积复发率的风险比在移植后随着时间的推移而增加，并且观察到与标志性时间的显着交互作用(p<0.001)。 1 年累积复发率最重要的变量是移植后 100 天后的 WT1 值。动态预测模型预测移植后任意时间点1年累积复发率的AUC为0.80。

项目成果

A phase II study of post-transplant cyclophosphamide combined with tacrolimus for GVHD prophylaxis after HLA-matched related/unrelated allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

移植后环磷酰胺联合他克莫司预防 HLA 匹配相关/非相关同种异体造血干细胞移植后 GVHD 的 II 期研究

• DOI: 10.1007/s12185-021-03228-1
• 发表时间: 2022
• 期刊: Int J Hematol.
• 作者: Nakamae H;Nakane T;Okamura H;Koh H;Nakashima Y;Hirose A;Nakamae M;Nishimoto M;Kuno M;Makuuchi Y;Harada N;Takakuwa T;Hino M
• 通讯作者: Hino M

Severe short-term adverse events in related bone marrow or peripheral blood stem cell donors

相关骨髓或外周血干细胞捐献者的严重短期不良事件

• DOI: 10.1007/s12185-022-03489-4
• 发表时间: 2023
• 期刊: International Journal of Hematology volume
• 作者: Yanagisawa R;Hirakawa T;Doki N;Ikegame K;Matsuoka K;Fukuda T;Nakamae H;Ota S;Hiramoto N;Ishikawa J;Ara T;Tanaka M;Koga Y;Kawakita T;Maruyama Y;Kanda Y;Hino M;Atsuta Y;Yabe H;Tsukada N
• 通讯作者: Tsukada N

Effect of Donor NKG2D Polymorphism on Relapse after Haploidentical Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide

供体 NKG2D 多态性对移植后环磷酰胺单倍体移植后复发的影响

• DOI: 10.1016/j.jtct.2021.09.019
• 发表时间: 2022
• 期刊: Transplant Cell Ther
• 作者: Ido K;Koh H;Hirose A;Seto T;Makuuchi Y;Kuno M;Takakuwa T;Okamura H;Nanno S;Nakamae M;Nishimoto M;Nakashima Y;Hino M;Nakamae H.
• 通讯作者: Nakamae H.

骨髄系腫瘍の移植後再発に対する WT1mRNA の予測能の経時変化および動的再発予測 モデルの検討

检查 WT1 mRNA 对骨髓肿瘤移植后复发的预测能力的时间变化和动态复发预测模型

• 发表时间: 2023
• 作者: 仲子聡一郎;岡村浩史;横田 勲;梅本由香里;酒徳一希;井戸健太郎;久野雅智;幕内陽介;髙桑輝人;廣瀬朝生;西本光孝;中嶋康博;康 秀男;中前美佳;日野雅之;中前博久
• 通讯作者: 中前博久

移植後早期の補体Ba上昇は移植関連血栓性微小血管症の発症予測マーカーになり得る

移植后早期补体 Ba 升高可能是移植相关血栓性微血管病发生的预测标志物

• 发表时间: 2021
• 作者: 岡山裕介;岡村浩史;中前博久;進藤岳郎;大谷克城;日高義彦;大塚泰史;幕内陽介;久野雅智;高桑輝人;原田尚憲;西本光孝;中嶋康博;康 秀男;廣瀬朝生;中前美佳;日野雅之;若宮伸隆;井上徳光
• 通讯作者: 井上徳光