糖尿病の創傷治癒遅延におけるNinjurin-1の役割解明

阐明 Ninjurin-1 在糖尿病伤口愈合延迟中的作用

基本信息

批准号：
22K16274
负责人：
松尾梨沙
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16274/
关键词：
血管新生糖尿病創傷治癒周細胞

项目摘要

血管は管腔を形成する血管内皮細胞と周囲を被覆する周細胞で構成される。組織障害時に生じる血管新生の過程では、内皮細胞の出芽により未熟な新生血管が形成されるが、周細胞が接着することで血管が成熟化し、血流のある機能的な血管が形成される。我々はこれまで、周細胞に発現する Ninjurin-1(Ninj1)が創傷治癒と機能的血管の形成に関わることを見出した。一方で、糖尿病マウスでは一般に創傷治癒が遅延し、毛細血管では周細胞の減少、透過性亢進などの機能異常が報告されている。糖尿病マウスの組織では Ninj1が過剰に発現しており、過剰なNinj1の発現が糖尿病の創傷治癒遅延へ影響している可能性を考えた。そこで本研究では、糖尿病の創傷治癒遅延とNinj1をテーマとし、①糖尿病の創傷治癒遅延とNin1の関連性について、②過剰なNinj1の発現を外用剤で調整することで糖尿病の創傷治癒にどのように影響するか、の2点について解析する。本年度はNinj1ペプチド含有徐放粒子（PLGAナノ粒子）の作成を開始した。また一方で、予備実験として糖尿病モデルマウスの作成を試み、糖尿病マウスの正常皮膚および創傷辺縁の新生血管を観察した。予備実験で糖尿病マウスに創傷を作成し、糖尿病マウスではコントロールマウスと比較し創傷治癒が遅延していることを確認した。

血管由形成覆盖周围环境的细胞和周围细胞的血管内皮细胞组成。在组织疾病期间发生的血管过程中，内皮细胞的发芽形成不成熟的新血管，但周围细胞成熟的血管的胶水形成具有血液流动的功能性血管。我们发现，在周围细胞中表达的忍者-1（NINJ1）与伤口愈合和功能性血管的形成有关。另一方面，通常，糖尿病小鼠的伤口愈合延迟，在毛细血管中，据报道，诸如外周细胞降低的功能障碍和渗透性增强。在糖尿病小鼠的组织中，NINJ1表达过多，我们认为NINJ1的过度表达可能会影响糖尿病的愈合。因此，在这项研究中，糖尿病振荡愈合的主题和忍者1的主题以及（1）关于（1）糖尿病治愈的相关性以及NIN1的相关性，通过调整糖尿病的治疗方法是什么用外部药物表达过多的NINJ1。今年，我们开始创建含NINJ1肽的颗粒（PLGA纳米颗粒）。另一方面，他试图创建一种糖尿病模型小鼠作为初步实验，并在正常皮肤上观察到新的血管，并在糖尿病小鼠的伤口上观察到伤口。在糖尿病小鼠中创建了初步实验，证实与对照小鼠相比，糖尿病小鼠的伤口愈合延迟了。