膵癌の術後早期転移再発予測をめざした転移前土壌形成に関わる細胞外小胞の単離解析

分离和分析参与转移前土壤形成的细胞外囊泡，用于预测胰腺癌术后早期转移复发

基本信息

批准号：
22K15958
负责人：
石垣和祥
金额：
$ 2.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15958/
关键词：
膵がん細胞外小胞

项目摘要

膵癌治療において術前化学療法が予後改善に寄与していることは臨床的に明らかであるが、一部の症例では術後早期に転移再発する。このような症例に対しては、切除は身体的負担になるばかりか、限られた予後の生活の質を落とす要因にもなる。もし『術前化学療法後・切除前』に『術後』の早期転移再発が予測できれば、不要な外科的切除を回避でき、その恩恵は患者側にも医療者側にも大きい。本研究は、『術前化学療法後・切除前』に、『術後の予後』を推定するマーカーを、血中の細胞外小胞に着目して探索する。具体的に、第一には、「術前化学療法前後における血中の細胞外小胞内の変異kRas頻度の変化」と「術後の予後」の相関の有無を検証する。第二には、細胞外小胞の特異的サブセットが「pre-metastatic niche」の形成に関与するという「seed and soil 仮説」に立脚して、膵癌由来の細胞外小胞サブセットの中から転移巣形成に関わるサブセットを探索し、その定量を『術前化学療法前後』で行い『術後の予後』との相関を検討する。本年度は切除可能病変または切除可能境界病変を持つ膵癌患者のNAC前の血清とNAC後術前の血清をから、サイズ除去クロマトグラフィー法で血中の細胞外小胞を一括で収集したのちRNAを抽出し逆転写後、野生型kRasと変異型kRasの存在比をdigital PCRでの定量を試み、今後の多数検体での解析の基盤を樹立した。今後、想定どおりの結果が得られた場合は新規症例30例に対して前向きにvalidation を行って堅牢性を担保し、当初の目的である『NAC後・術前』に「術後の早期転移再発」を予測し不必要な手術を除外する方法として確立していく。

尽管临床上明确新辅助化疗有助于改善胰腺癌治疗的预后，但部分病例在术后早期就会出现转移和复发。对于此类病例，切除不仅是身体负担，也是降低生活质量、预后有限的因素。如果在术前化疗后和切除前能够预测术后早期转移复发，就可以避免不必要的手术切除，这对患者和医疗专业人员都将大有裨益。这项研究将重点关注血液中的细胞外囊泡，寻找标记物来估计“术前化疗和切除前”后的“术后预后”。具体来说，首先，我们将检查“术前化疗前后血液中细胞外囊泡突变kRas频率的变化”与“术后预后”之间是否存在相关性。其次，基于“种子和土壤假说”，即细胞外囊泡的特定子集参与“转移前生态位”的形成，我们将从源自胰腺癌的细胞外囊泡子集中识别转移灶。搜索与形成相关的子集，在“术前化疗之前和之后”量化它们，并检查它们与“术后预后”的相关性。今年，我们使用尺寸排阻色谱法从具有可切除或临界可切除病灶的胰腺癌患者的NAC前血清和NAC后术前血清中收集血液细胞外囊泡，然后提取RNA并进行反转录。尝试使用数字PCR定量野生型kRas和突变型kRas的丰度比，为将来的多个样本分析奠定基础。未来，如果获得预期结果，我们将前瞻性地对30个新病例进行验证，以确保稳健性，并将最初的“NAC后/术前”目标提高为“术后早期”该方法将作为预测“复发”并排除不必要的手术的方法而建立。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clinical Outcomes of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms With Dilatation of the Main Pancreatic Duct

伴有主胰管扩张的导管内乳头状粘液性肿瘤的临床结果

DOI：
10.1016/j.cgh.2023.01.032
发表时间：
2023
期刊：
Clinical Gastroenterology and Hepatology
影响因子：
12.6
作者：
Hamada Tsuyoshi;Oyama Hiroki;Nakai Yousuke;Tateishi Keisuke;Ushiku Tetsuo;Hasegawa Kiyoshi;Fujishiro Mitsuhiro
通讯作者：
Fujishiro Mitsuhiro

Smaller extracellular vesicles are released from pancreatic cancer cells by the alteration of the lipid composition under low glucose conditions

在低葡萄糖条件下，通过脂质成分的改变，胰腺癌细胞释放出较小的细胞外囊泡

DOI：
10.1016/j.bbrc.2022.11.040
发表时间：
2022
期刊：
Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子：
3.1
作者：
Shibata Chikako;Otsuka Motoyuki;Seimiya Takahiro;Ishigaki Kazunaga;Miyakawa Yu;Kishikawa Takahiro;Fujishiro Mitsuhiro
通讯作者：
Fujishiro Mitsuhiro