膵癌の術後早期転移再発予測をめざした転移前土壌形成に関わる細胞外小胞の単離解析

分离和分析参与转移前土壤形成的细胞外囊泡，用于预测胰腺癌术后早期转移复发

基本信息

批准号：
22K15958
负责人：
石垣和祥
金额：
$ 2.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15958/
关键词：
膵がん細胞外小胞

项目摘要

膵癌治療において術前化学療法が予後改善に寄与していることは臨床的に明らかであるが、一部の症例では術後早期に転移再発する。このような症例に対しては、切除は身体的負担になるばかりか、限られた予後の生活の質を落とす要因にもなる。もし『術前化学療法後・切除前』に『術後』の早期転移再発が予測できれば、不要な外科的切除を回避でき、その恩恵は患者側にも医療者側にも大きい。本研究は、『術前化学療法後・切除前』に、『術後の予後』を推定するマーカーを、血中の細胞外小胞に着目して探索する。具体的に、第一には、「術前化学療法前後における血中の細胞外小胞内の変異kRas頻度の変化」と「術後の予後」の相関の有無を検証する。第二には、細胞外小胞の特異的サブセットが「pre-metastatic niche」の形成に関与するという「seed and soil 仮説」に立脚して、膵癌由来の細胞外小胞サブセットの中から転移巣形成に関わるサブセットを探索し、その定量を『術前化学療法前後』で行い『術後の予後』との相関を検討する。本年度は切除可能病変または切除可能境界病変を持つ膵癌患者のNAC前の血清とNAC後術前の血清をから、サイズ除去クロマトグラフィー法で血中の細胞外小胞を一括で収集したのちRNAを抽出し逆転写後、野生型kRasと変異型kRasの存在比をdigital PCRでの定量を試み、今後の多数検体での解析の基盤を樹立した。今後、想定どおりの結果が得られた場合は新規症例30例に対して前向きにvalidation を行って堅牢性を担保し、当初の目的である『NAC後・術前』に「術後の早期転移再発」を予測し不必要な手術を除外する方法として確立していく。

临床上很明显，术前化疗有助于胰腺癌治疗的预后改善，但在某些情况下，转移复发发生在手术后早期。在这种情况下，切除不仅会成为身体负担，而且由于预后有限而导致生活质量降低。如果在“术前化疗和切除之前”后可以预测早期的转移复发，则可以避免不必要的手术切除，并且对患者和医疗专业人员的好处也很大。这项研究探讨了在“术前化疗和切除前”之后估计“术后预后”的标志物，重点是血液中的细胞外囊泡。具体而言，首先，我们将检查“术前化疗前后的血液外囊泡突变KRA的频率变化”和“术后预后”之间是否存在相关性。其次，基于“种子和土壤假说”，该假说指出，细胞外囊泡的特定子集与“杂种前生物裂裂”的形成中有关“术后预后。” This year, we collected pre-NAC sera and pre-NAC sera of pancreatic cancer patients with resectable or borderline resectable lesions from the serum before NAC and pre-operative post-NAC sera using size-removal chromatography, and then extracted RNA, and after reverse transcription, we attempted to quantify the abundance ratio of wild-type kRas and mutant kRas using digital PCR, establishing the basis for future analysis of multiple标本。如果根据预期获得结果，我们将主动验证30个新案例以确保鲁棒性，并确定这是一种预测“纳入后和术前和术前”目的后转移术后复发的方法，并排除了不必要的手术。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clinical Outcomes of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms With Dilatation of the Main Pancreatic Duct

伴有主胰管扩张的导管内乳头状粘液性肿瘤的临床结果

DOI：
10.1016/j.cgh.2023.01.032
发表时间：
2023
期刊：
Clinical Gastroenterology and Hepatology
影响因子：
12.6
作者：
Hamada Tsuyoshi;Oyama Hiroki;Nakai Yousuke;Tateishi Keisuke;Ushiku Tetsuo;Hasegawa Kiyoshi;Fujishiro Mitsuhiro
通讯作者：
Fujishiro Mitsuhiro

Smaller extracellular vesicles are released from pancreatic cancer cells by the alteration of the lipid composition under low glucose conditions

在低葡萄糖条件下，通过脂质成分的改变，胰腺癌细胞释放出较小的细胞外囊泡

DOI：
10.1016/j.bbrc.2022.11.040
发表时间：
2022
期刊：
Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子：
3.1
作者：
Shibata Chikako;Otsuka Motoyuki;Seimiya Takahiro;Ishigaki Kazunaga;Miyakawa Yu;Kishikawa Takahiro;Fujishiro Mitsuhiro
通讯作者：
Fujishiro Mitsuhiro