老化細胞から分泌されるエクソソームのがん病態における役割の解明

阐明衰老细胞分泌的外泌体在癌症病理学中的作用

基本信息

  • 批准号:
    22K07222
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

がん微小環境に存在する間質細胞では細胞老化が誘導されており、がん関連線維芽細胞として炎症性タンパク質やエクソソームの分泌が亢進している。エクソソームは細胞から分泌される小胞であるが、この中にはタンパク質だけではなく脂質や核酸など様々な分子が含まれており、細胞間の相互作用に非常に重要であると考えられている。このエクソソームの相互受容において小胞表面の糖鎖修飾が重要であることが明らかになりつつあるが、老化細胞由来のエクソソームの表面糖鎖修飾プロファイルや機能は明らかではない。そこで、老化細胞由来のエクソソームのがん細胞への取り込みのメカニズムを明らかにし、がんの進展制御を目指している。これまでの研究結果から、老化細胞由来のエクソソーム表面の糖鎖修飾は細胞分裂を盛んにおこなう若い細胞とは異なっており、がん細胞などの取り込み細胞への受容効率が高いことが明らかとなった。また、エクソソーム膜表面の糖鎖修飾を改変させたり、糖鎖修飾を受けている特定のタンパク質の発現を変化させたりすることによりエクソソームの受容細胞への取り込みが変化することを明らかにした。現在、がん細胞移植モデルを用いてさらに詳細にがん病態への老化細胞由来エクソソームの影響の検証を行っている。エクソソームの取り込みに関与しているタンパク質を標的にすることにより、老化細胞がエクソソームを介してがん細胞へ与えている影響を抑制し、病態の制御に寄与できると考えている。
癌症微环境中存在的基质细胞诱导细胞衰老,并且作为癌症相关成纤维细胞,炎症蛋白和外泌体的分泌增加。外泌体是细胞分泌的囊泡,它们不仅含有蛋白质,还含有脂质和核酸等各种分子,被认为对于细胞间的相互作用极为重要。尽管越来越清楚的是,囊泡表面的糖基化在外泌体的相互接收中很重要,但衰老细胞衍生的外泌体的表面糖基化谱和功能尚不清楚。因此,我们的目标是阐明癌细胞摄取衰老细胞来源的外泌体的机制并控制癌症的进展。先前的研究结果表明,源自衰老细胞的外泌体表面的糖链修饰与活跃进行细胞分裂的年轻细胞的糖链修饰不同,并且它们更有效地被癌细胞等摄取细胞所接受。 。他们还发现,可以通过改变外泌体膜表面的糖链修饰或通过改变经过糖链修饰的特定蛋白质的表达来改变外泌体对受体细胞的摄取。我们目前正在使用癌细胞移植模型更详细地研究衰老细胞衍生的外泌体对癌症病理学的影响。通过靶向参与外泌体摄取的蛋白质,我们相信我们可以通过外泌体抑制衰老细胞对癌细胞的影响,并有助于控制病理状况。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
老化細胞由来のエクソソームの機能
衰老细胞来源的外泌体的功能
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田中陽子;高橋暁子
  • 通讯作者:
    高橋暁子
細胞外小胞を用いた新規細胞老化マーカーの同定
使用细胞外囊泡鉴定新型细胞衰老标记物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    三澤知香;人見一寛;宮田憲一;田中陽子;千葉正智;羅智文;川崎裕子;植田幸嗣;加藤尚也;前澤喜朗;横手幸太郎;八重樫伸生;高橋暁子
  • 通讯作者:
    高橋暁子
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
    本山 高幸;田中 陽子;長田 裕之;三井亮司 松﨑亮平 大谷由紀 田中三男
  • 通讯作者:
    三井亮司 松﨑亮平 大谷由紀 田中三男
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  • 通讯作者:
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  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
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