腫瘍組織滞在性メモリーT細胞の新規記憶維持メカニズムの解明

阐明肿瘤组织驻留记忆 T 细胞的新型记忆维持机制

基本信息

批准号：
22K15603
负责人：
杉山大介
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15603/
关键词：
組織滞在性メモリーT細胞がん免疫応答 CD8陽性T細胞

项目摘要

本研究では、腫瘍組織滞在性メモリーT細胞のメモリー維持機構を解明するため、免疫療法による腫瘍消失/再発マウスモデルを用いた検討を行う。本年度では、抗腫瘍免疫応答を担う腫瘍組織滞在性メモリーT細胞が作用する部位を特定するため、腫瘍接種部位と非接種部位における腫瘍生育を観察した。マウスMC38腫瘍細胞株を野生型マウスへ生着させ、抗PD-1抗体投与により腫瘍消失を確認したのち、MC38を再接種した。その際に、腫瘍消失部位と腫瘍非接種側部位の両側に腫瘍接種を行ったところ、腫瘍消失部位では腫瘍退縮が見られたのに対し、非接種部位では腫瘍生育が観察された。この結果から、腫瘍再発を阻止する抗腫瘍免疫応答作用は腫瘍消失部位に特化している可能性がある。また、再接種後の腫瘍再発の阻止がみられたマウスについて、再度腫瘍接種を試みたところ、腫瘍消失初期から3ヶ月後にもかかわらず腫瘍再発が阻止された。腫瘍消失から3ヶ月を経過すると再発が阻止されないことから、3ヶ月を経過する前に腫瘍抗原を暴露することで組織滞在性メモリーT細胞のメモリー機能が維持されると考えられる。今年度の研究結果から、組織滞在性メモリーT細胞のメモリー維持機構は腫瘍接種部位にて構築されること、そのメモリー機能は抗原暴露により保持できる可能性があることが示唆された。これらの作用メカニズムを解明することで、組織滞在性メモリーT細胞を多く発生させる方法および維持させる方法や、組織滞在性メモリーT細胞を腫瘍非接種部位へ誘導する方法の開発につながると考えられる。

在这项研究中，我们将使用肿瘤消失/复发小鼠模型来研究耐肿瘤组织记忆T细胞的记忆维持的机理。在今年，我们观察到在肿瘤接种和非接种部位的肿瘤生长，以识别肿瘤组织保留记忆T细胞（负责抗肿瘤免疫反应）的部位。小鼠MC38肿瘤细胞系植入了野生型小鼠上，通过给药抗PD-1抗体证实肿瘤消失后，将肿瘤与MC38重新杀死。此时，在肿瘤消失部位和无肿瘤部位进行肿瘤接种，并在肿瘤消失部位观察到肿瘤的消退，而在非接种部位观察到肿瘤的生长。该结果表明，可预防肿瘤复发的抗肿瘤免疫反应可能专门用于肿瘤消失部位。此外，当试图再次接种肿瘤后阻止重新接种肿瘤的小鼠再次接种肿瘤时，即使在肿瘤消失的早期阶段三个月后，肿瘤复发也被阻止。由于肿瘤消失了3个月后不能预防复发，因此人们认为在3个月之前的肿瘤抗原暴露将维持组织 - 分离性记忆T细胞的记忆功能。今年的研究结果表明，在肿瘤接种部位构建了组织保留记忆T细胞的记忆维持机制，并且其记忆功能可以通过抗原暴露保留。通过阐明这些作用机制，据信这将导致开发产生和维持大量组织菌株的记忆T细胞的方法，以及将组织菌株的记忆T细胞诱导到无肿瘤接种部位的方法。