A role of extracellular histones as mediators of death in sepsis

细胞外组蛋白作为脓毒症死亡介质的作用

基本信息

批准号：
24659797
负责人：
ITO Takashi
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659797/
关键词：
集中治療医学敗血症 DIC 炎症血栓 DAMPs

项目摘要

We developed a sandwich ELISA to quantify serum or plasma histone H3 levels. The working range of this ELISA was 10-1000μg/L. Histone H3 was not detectable in plasma of healthy volunteers, but significant levels were observed in patients with sepsis and DIC. These levels were higher in non-survivors compared to survivors. Extracellular histones triggered platelet aggregation, leading to thrombotic occlusion of pulmonary capillaries and subsequent right-sided heart failure in mice. These mice displayed signs of DIC, including thrombocytopenia, prolonged prothrombin time, decreased fibrinogen, fibrin deposition in capillaries, and bleeding symptoms. These findings indicate that histones are released into the extracellular space during sepsis and act as a trigger for fatal thrombotic disorders.

我们开发了一种夹心 ELISA 来定量血清或血浆组蛋白 H3 水平，该 ELISA 的工作范围为 10-1000μg/L，在健康志愿者的血浆中检测不到组蛋白 H3，但在脓毒症和 DIC 患者中观察到显着水平。与幸存者相比，非幸存者中的这些水平更高，细胞外组蛋白引发血小板聚集，导致小鼠肺毛细血管血栓性闭塞以及随后的右侧心力衰竭。这些小鼠表现出 DIC 症状，包括血小板减少、凝血酶原时间延长、纤维蛋白原减少、毛细血管中的纤维蛋白沉积和出血症状。这些发现表明，组蛋白在脓毒症期间释放到细胞外空间，并引发致命的血栓性疾病。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

PAMPs/DAMPs

PAMP/DAMP

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
International Review of Thrombosis
影响因子：
0
作者：
Iwaabuchi K;Nakayama H;Sasuda H;Kina K;Ogawa H;Takamori K;伊藤隆史
通讯作者：
伊藤隆史

NETs (neutrophils extracellular traps)

NET（中性粒细胞胞外陷阱）

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
Coagulation & Inflammation
影响因子：
0
作者：
Iwaabuchi K;Nakayama H;Sasuda H;Kina K;Ogawa H;Takamori K;伊藤隆史;伊藤隆史
通讯作者：
伊藤隆史

死細胞由来分子によって引き起こされる凝固異常とその制御

死细胞分子引起的凝血异常及其调控

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
井上貴昭;角由佳;岡本健;佐々木信一;田中裕;伊藤隆史
通讯作者：
伊藤隆史

Thrombus formation and innate immunity

血栓形成和先天免疫

DOI：
10.2491/jjsth.23.241
发表时间：
2012
期刊：
Japanese Journal of Thrombosis and Hemostasis
影响因子：
0
作者：
Iwabuchi K;Nakayama H;Sasuda H;Kina K;Ogawa H;Takamori K;伊藤隆史
通讯作者：
伊藤隆史

Extracellular histones are eliciting factors for DIC

细胞外组蛋白是 DIC 的诱发因素

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
井上貴昭;角由佳;岡本健;佐々木信一;田中裕;伊藤隆史;Takashi Ito
通讯作者：
Takashi Ito

DOI：
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作者：
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