播種性血管内凝固の早期診断の確立：NETsに関連した臨床マーカーはどれか

建立弥散性血管内凝血的早期诊断：哪些临床标志物与 NET 相关？

基本信息

批准号：
22K05989
负责人：
岩永朋子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo University of Agriculture and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05989/
关键词：
播種性血管内凝固（DIC）Nets 敗血症モデル血栓 TTAS

项目摘要

本研究は敗血症などのときに発生し，発症すると致死率が高い播種性血管内凝固（DIC）における早期診断マーカーを評価するとともに，モデル動物を用いて，その病態を探索することが目的である。DICに病態においては血栓形成が行われるが，その過程において好中球によるNETsがカギとされている。今年度はまずは低用量LPS投与による敗血症ウサギモデルを用いて，LPS投与前および投与後における血栓形成変化を観測し，NETsの中心である好中球の動向と血栓形成の関係，血栓マーカーや血管内皮細胞障害の評価を行った。・血栓形成変化：血栓形成観測システム（TTAS）による評価：全血を病的血管を模したトロンボプラスチンなどを塗布したマイクロダクトへ一定のシェアストレスで注入し，その血栓形成過程を観察するシステムである。LPS投与開始30分から45分後までは血液凝固は延長する傾向を示した。しかし，投与開始45分から60分後には再び血液凝固が亢進する傾向が認められた。・血液検査評価：完全血球計算（CBC）および血栓マーカーの動向：CBCでは白血球および血小板はLPS投与開始直後から有意に減少し続けていた。赤血球に有意な変化は認めなかった。血栓マーカーの一つであるD-ダイマーは有意な変化は認めなかった。・血管内皮障害変化：血中シンデカン1濃度測定：血管内皮障害マーカーであるシンデカン1の血中濃度を測定したところ，LPS投与後10分後から上昇する傾向が認められた。・血栓形成と好中球によるNETs形成の可視化：TTAS測定で使用したマイクロダクト内に形成された血栓の免疫染色を行い，フィブリン血栓および白血球の形態評価を行った。LPS投与10分後に一部NETsを形成していると思われる好中球が認められた。

这项研究的目的是评估散布的血管内凝血（DIC）中的早期诊断标记，该标志物发生在败血症的情况下发生，并且在发展时具有较高的死亡率，并使用模型动物来探索其病理学。在DIC中，血凝块形成发生在病理学中，但中性粒细胞引起的网是此过程的关键。今年，我们首先使用低剂量LPS使用败血症的兔子模型在使用LPS模型之前和之后观察到血栓形成的变化，并评估了中性粒细胞趋势之间的关系，嗜中性粒细胞趋势（这是网络的中心部分），血栓形成，血栓标记，血栓标记和血管内皮细胞损害。 - 血栓形成的变化：使用血栓形成观察系统（TTA）进行评估：这是一个将全血注入微塑料或其他物质的系统，或者在某些剪切应力下模仿病理血管，并观察血栓形成过程。 LPS启动开始后，血液凝结的时间从30到45分钟。但是，在给药45至60分钟后，血液凝结再次增加。 - 血液测试评估：完整的血细胞计算（CBC）和血栓形成标记的趋势：在CBC中，白细胞和血小板从LPS给药开始时继续显着降低。在红细胞中未观察到显着变化。 D-二聚体是血栓形成标记之一。 - 血管内皮疾病的变化：血液中联合蛋白1的浓度的测量：当Syndecan 1的血液浓度（血管内皮疾病的标志物）的血液浓度时，观察到LPS施用后10分钟后，趋势升高。 - 进行了血栓形成和嗜中性粒细胞的形成：进行了在TTAS测量中使用的微型导体中形成的血栓的免疫染色，并评估了纤维蛋白血栓和白细胞的形态。 LPS给药十分钟后，中性粒细胞似乎形成了一些网。