Molekulare Charakterisierung der Mikroglia-Aktivierung bei der Netzhautdegeneration

视网膜变性中小胶质细胞激活的分子特征

• 批准号: 39154083
• 负责人: Professor Dr. Thomas Langmann
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Augenheilkunde
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/39154083?language=en
• 关键词: Molekulare; Charakterisierung; der; Mikroglia; Aktivierung

Netzhautdystrophien ist die Degeneration von Photorezeptoren durch Mechanismen der Apoptose gemeinsam. Eigene Vorarbeiten mit Retinoschisin-defizienten Knockout-Mäusen, die als ein exzellentes Modell der X-gebundenen juvenilen Retinoschisis gelten, weisen darauf hin, dass eine teilweise Egr1-abhängige Reaktion von Mikrogliazellen in der Netzhaut apoptotischen Mechanismen vorausgeht und somit kausal für die Photorezeptorapoptose sein könnte. Das Hauptziel ist deshalb die molekulare Charakterisierung von Mikrogliazellen bei retinaler Degeneration im Mausmodell der Retinoschisin-Defizienz. Eine Genexpressionsprofilierung und Funktionsanalyse von ex vivo isolierten Mikrogliazellen unterschiedlicher chronologischer Stadien soll Rückschlüsse auf erkrankungsspezifische Signalmechanismen liefern, potentielle Interaktionen mit anderen Zellen aufzeigen und die physiologische Funktion von Retinoschisin weiter beleuchten. In einem komplementären in vitro Ansatz werden Mikrogliazelllinien als Modell verwendet, um neu identifizierte Signalwege zu verifizieren und ihr proapoptotisches Potential auf Photorezeptoren zu testen. Eine proteomische Charakterisierung komplementiert die mRNA-Daten und dient zur Identifizierung von löslichen Signalfaktoren. Die erkrankungsabhängige Induktion des Egr1- Gens soll durch Promotoranalysen weiter charakterisiert und neue spezifische Egr1-Zielgene identifiziert werden. Mit dem vorliegenden Antrag soll ein früher Krankheitsprozess der Netzhautdegeneration beleuchtet werden, der vermutlich unabhängig von einem definierten molekularen Defekt ist und somit einen allgemeinen Angriffpunkt für innovative Interventionsstrategien bei erblichen Netzhautdegenerationen darstellen könnte.

神经营养不良是由于细胞凋亡机制导致的光感受器退化。 Teilweise Egr1-abhängige Reaktion von Mikrogliazellen in der Netzhaut apoptotischen Mechanismen vorausgeht und somit causal für die Photorezeptorapoptose sein könnte。 Mausmodell der Retinoschisin-Defizienz。以及视网膜劈裂的生理功能。 mRNA 数据和信号信息识别的特征。网络变性问题的解决方案是网络变性问题的关键进展，定义了分子的定义和防御，并提出了创新干预策略的创新干预策略科恩特。