てんかん原因遺伝子の網羅的解析および心電図の診断有用性の検討

癫痫致病基因的综合分析和心电图诊断有效性的检验

基本信息

批准号：
18K08900
负责人：
藍智彦
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、(1)てんかん患者に於いて、心電図変化が、発作の予後予測因子として使用できるかを検討する事;(2)てんかん関連遺伝子の網羅的検索と検出した遺伝子変異が実際にヒト神経細胞で異常興奮波を起こすかを検証する事である。研究成果: (1) COVID-19による様々な制限の為、前向き研究が長期間中断し、未だ搬送症例が限られている為、2021年に後ろ向き研究を行い、脳器質的疾患（脳卒中や脳腫瘍などの既往）のないてんかん患者では、器質的疾患のある患者に比し、心電図異常が顕著でないという報告をした。(2) 2022年度は、以前に検出した難治性てんかん関連遺伝子DEPDC5の数種の変異を用い、ヒトiPS細胞モデルの作成を継続した。ゲノム編集の効率を、遺伝子発現やたんぱく発現量で解析しようとしたが、遺伝子特性の為、困難で、質量分析装置を用いて測定条件を検討した結果、野生型のペプチドを検出できるようになり、現在、ゲノム編集を行った細胞より抽出したペプチドを計測中である。今後の展望としては、COVID-19が5類感染症に変更され、救急搬送体制が復帰次第、前向き研究も再開する予定である。検出した遺伝子変異を用いたゲノム編集も続行する予定である。

本研究旨在（1）检验心电图变化是否可以作为癫痫患者癫痫发作预后的预测因素；（2）对癫痫相关基因进行全面搜索，并确认检测到的基因突变确实是人类的目的。目的是验证神经细胞是否产生异常的兴奋波。研究结果：（1）由于COVID-19带来的各种限制，前瞻性研究已暂停很长时间，转运病例数量仍然有限。他们报告说，无病史的癫痫患者心电图异常不太明显。癫痫患者的发病率高于器质性疾病患者。（2）2022财年，我们继续利用先前检测到的难治性癫痫相关基因DEPDC5的多个突变来创建人类iPS细胞模型。我们试图利用基因表达和蛋白质表达水平来分析基因组编辑的效率，但由于基因的特性，这很困难，但在使用质谱仪检查测量条件后，我们能够检测到野生型肽。目前正在测量从基因组编辑细胞中提取的肽。展望未来，我们计划在COVID-19变更为5类传染病并且紧急交通系统恢复后立即恢复前瞻性研究。我们还计划利用检测到的基因突变继续进行基因组编辑。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

認知症患者で新たに発見されたCLCN1, RYR2及びDCTN1遺伝子変異：認知症患者における遺伝子検査から得た教訓

新发现的痴呆症患者CLCN1、RYR2和DCTN1基因突变：从痴呆症患者基因检测中吸取的教训

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
1.堀　敦詞; 藍　智彦; 本井　ゆみ子; 一色　美和; 田部　陽子; 平山　哲; 三井田　孝
通讯作者：
三井田　孝

Telethonin variants found in Brugada syndrome, J-wave pattern ECG, and ARVC reduce peak Nav 1.5 currents in HEK-293 cells

Brugada 综合征、J 波型心电图和 ARVC 中发现的 Telethonin 变异可降低 HEK-293 细胞中的峰值 Nav 1.5 电流

DOI：
10.1111/pace.13996
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Turker I; Makiyama T; Ueyama T; Shimizu A; Yamakawa M; Chen PS; Vatta M; Horie M; Ai T
通讯作者：
Ai T

アルツハイマー病関連遺伝子の次世代シークエンス解析を用いた網羅的検索

使用阿尔茨海默病相关基因的下一代序列分析进行全面搜索

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
堀　敦詞
通讯作者：
堀　敦詞

Abnormal Cardiac Repolarization After Seizure Episodes in Structural Brain Diseases: Cardiac Manifestation of Electrical Remodeling in the Brain?

结构性脑疾病癫痫发作后心脏复极异常：大脑电重塑的心脏表现？

DOI：
10.1161/jaha.120.019778
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
5.4
作者：
Mori S; Hori A; Turker I; Inaji M; Bello
通讯作者：
Bello

Novel Variants in the CLCN1, RYR2, and DCTN1 Found in Elderly Japanese Dementia Patients: A Case Series

日本老年痴呆症患者中发现的 CLCN1、RYR2 和 DCTN1 的新变异：病例系列

DOI：
10.3390/geriatrics6010014
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
2.3
作者：
Atsushi Hori; Tomohiko Ai; Miwa Isshiki; Yumiko Motoi; Kouji Yano; Yoko Tabe; Nobutaka Hattori; Takashi Miida
通讯作者：
Takashi Miida