臨床予後予測に向けたiPS細胞由来心筋症モデルによる特発性拡張型心筋症の病態解明

使用 iPS 细胞源性心肌病模型阐明特发性扩张型心肌病的病理学以预测临床预后

基本信息

  • 批准号：
    21K08135
  • 负责人：
    藍 智彦
  • 金额：
    $ 2.58万
  • 依托单位：
    Juntendo University
  • 依托单位国家：
    日本
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份：
    2021
  • 资助国家：
    日本
  • 起止时间：
    2021-04-01 至 2026-03-31
  • 项目状态：
    未结题

项目摘要

2022年度より、ヒトiPS細胞(iPSC)に様々な心筋症関連遺伝子変異を、ゲノム編集法で組み込む作業を行っている。既に、正常のヒトiPSCを用いて２次元心筋シートを作成し、電気的興奮（活動電位）やCa2+波の計測に成功した。しかし、iPSCを均質な心筋に分化させる技術が確立していない為、様々な培養方法の工夫を行っている。また、引き続き、間葉系細胞等と共培養する事により、３次元心筋培養に取り組んでいる。また、拡張型心筋症の関連遺伝子として、骨格タンパクどうしのアダプターの役割を担うTCAP遺伝子変異も心筋症患者や不整脈患者で検出し、これ等の遺伝子変異もヒトiPS細胞に組み込んでいる。
从 2022 年开始，我们一直致力于使用基因组编辑方法将各种与心肌病相关的基因突变整合到人类 iPS 细胞 (iPSC) 中。我们已经使用正常人类 iPSC 创建了二维心肌片，并成功测量了电兴奋（动作电位）和 Ca2+ 波。然而，由于将 iPSC 分化为同质心肌的技术尚未建立，因此正在设计各种培养方法。此外，我们正在继续致力于通过与间充质细胞共培养等进行3D心肌培养。此外，在心肌病和心律失常患者中检测到 TCAP 基因的突变，该基因在骨骼蛋白之间发挥着适配器的作用，并与扩张型心肌病相关。这些基因突变也被整合到人类 iPS 细胞中。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Phenotypic and genetic profile of SCN5A Variants in Idiopathic Dilated Cardiomyopathy
特发性扩张型心肌病 SCN5A 变异体的表型和遗传特征
  • DOI：
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Ai T; Jordan E; Peterson L; Vatta M; Hurst N; Kinnamon D; Hershberger R
  • 通讯作者：
    Hershberger R
Pandora will never regret having opened her box: reappraisal of genes associated with CPVT and SQTS
潘多拉永远不会后悔打开了她的盒子：重新评估与 CPVT 和 SQTS 相关的基因
  • DOI：
    10.1093/eurheartj/ehab794
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Horie M; Ohno S; Ai T.
  • 通讯作者：
    Ai T.
Phenotypic and genetic profile of SCN5A Variants in Idiopathic Dilated Cardiomyopathy
特发性扩张型心肌病 SCN5A 变异体的表型和遗传特征
  • DOI：
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Ai T; Jordan E; Peterson L; Vatta M; Hurst N; Kinnamon D; Hershberger R
  • 通讯作者：
    Hershberger R
Phenotypic Architecture of FLNC Variant Carriers in a Dilated Cardiomyopathy Cohort
扩张型心肌病队列中 FLNC 变异携带者的表型结构
  • DOI：
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Peterson L; Jordan E; Ai T; Vatta M; Mead JO; Kinnamon DD; Hershberger RE
  • 通讯作者：
    Hershberger RE
Phosphorylation of Lamin A/C at serine 22 modulates Nav 1.5 function
Lamin A/C 丝氨酸 22 处的磷酸化调节 Nav 1.5 功能
  • DOI：
    10.14814/phy2.15121
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Olaopa MA; Ai T; Chao B; Xiao X; Vatta M; Habecker BA
  • 通讯作者：
    Habecker BA
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  • 发表时间：
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    堀 敦詞;藍 智彦;赤松 和土;三井田 孝
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  • 通讯作者：
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  • 作者：
    藍 智彦; 出居 真由美; 堀内 祐紀; 佐藤 尚武; 藤村 純也; 東海林 宏道; 池野 充; 清水 俊明; 笹原 洋二; 森尾 友宏; 田部 陽子; 三井田 孝
  • 通讯作者：
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