Rett症候群の病態解明とバイオマーカー確立の基礎的・臨床的研究

阐明雷特综合征病理学并建立生物标志物的基础和临床研究

基本信息

批准号：
18K07893
负责人：
松石豊次郎
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

レット症候群（RTT）は神経発達症の病態解明の鍵となる疾患で、自閉症傾向、知的障害、てんかん、ジストニア、振戦、自律神経症状などを示すが、詳細な病態は不明で有効な治療法はない。現在まで、モデル動物、ES細胞、iPS細胞、RTT患者のiPS細胞を確立し、基礎的・臨床的に、1. 病因・病態解明、2. バイオマーカー確立、3. 新規治療法開発研究を行なってきた。 1．典型例のRTT患児・者の約9割においてMECP2の変異が認められるが、残りの1割で、FOXG1,CDKL5等の遺伝子変異以外に、SHNK3遺伝子、HDAC8遺伝子、STXBP1 遺伝子変異により発症したRTTを報告した。今回、新たにwhole exome sequencing (WES)を用いて77例のMECP2遺伝子変異を認めなかったRTT、RTT-like phenotypeの解析を共同研究で行い、24の新規遺伝子を発見し報告した。 2．バイオマーカーに関しては、基礎実験、モデル動物実験から、ドパミン、ノルアドレナリンに関する新たな発見、および睡眠に関する因子が見つかり報告した。 3．新規治療法開発では、グレリンがRTTの病態に重要な役割も持っていると仮説を立て証明し、4名でパイロット臨床研究を行い、世界で初めてRTTにおける難治のジストニア、振戦、自律神経症状、摂食に対する有効性を確認し国際誌に報告した。長期治療を行った2人のRTT患者で、4年、2年にわたって安全性、有効性を確認し、PMDA訪問後、多施設共同研究に向けてプロトコル作成しジストニア評価項目のvalidation、Feasibilityを含め準備中であり、国内外の製薬企業2社が関心を持ち協議中である。

雷特综合征（RTT）是阐明神经发育障碍病理学的关键疾病，表现出自闭症倾向、智力障碍、癫痫、肌张力障碍、震颤和自主神经症状，但详细病理学未知，也没有有效的治疗方法没有治愈方法。迄今为止，我们已经建立了模型动物、ES细胞、iPS细胞和来自RTT患者的iPS细胞，并进行了基础和临床研究，以1.阐明病因和病理学，2.建立生物标志物，3.开发新的治疗方法。就在这里。 1. 大约 90% 患有典型 RTT 的儿童和个体中观察到 MECP2 突变，但除了 FOXG1 和 CDKL5 等基因突变外，其余 10% 的儿童和个体也因 SHNK3 基因、HDAC8 基因和 STXBP1 基因突变而发生 RTT。。此次，我们开展了一项新的联合研究，利用全外显子组测序（WES）对77例未发现MECP2基因突变的病例进行RTT和RTT样表型分析，发现并报告了24个新基因。 2. 在生物标志物方面，通过基础实验和模型动物实验发现并报道了多巴胺、去甲肾上腺素以及睡眠相关因子的新发现。 3．在开发新的治疗方法时，我们假设并证明了ghrelin在RTT的病理生理学中也发挥着重要作用，并与四名研究人员进行了一项试点临床研究，该药物对症状和喂养的有效性在国际上得到证实和报告。杂志。两名接受长期治疗的 RTT 患者经过 4 年和 2 年的时间证实了安全性和有效性，在访问 PMDA 后，制定了一项多中心联合研究方案，包括肌张力障碍终点的验证和可行性，准备工作正在进行中。国内外两家药企对此感兴趣并正在洽谈中。

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Current medico-psycho-social conditions of patients with West syndrome in Japan

日本韦斯特综合征患者当前的医疗-心理-社会状况

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yoshitomi S; Hamano S; Hayashi M;
通讯作者：

Development of the Daily Time Management Scale for Use by Working People with Type 2 Diabetes

开发供 2 型糖尿病工作者使用的每日时间管理量表

DOI：
10.1111/jjns.12307
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
1.7
作者：
Nakao T; Takeishi C; Nunoi K; Matsuishi T; Okamura H; Sato Y; Uchizono Y; Mizuno M; Yokobori Y; Shimizu Y
通讯作者：
Shimizu Y

レット症候群の自然経過－地方都市の大学病院にてー

雷特综合征的自然史 - 在当地城市的一家大学医院。