樹状細胞を起点とした脂漏性皮膚炎発症機序の解明

阐明源自树突状细胞的脂溢性皮炎的发病机制

基本信息

批准号：
18K16061
负责人：
伊藤亜矢子
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16061/
关键词：
樹状細胞マクロファージ毛包脂漏性皮膚炎マラセチア

项目摘要

脂漏性皮膚炎は、全世界で2-3億人もの人々が罹患する慢性かつ難治性の皮膚疾患である。皮膚に常在するマラセチア属真菌が炎症を誘導し表皮肥厚をきたすと考えられているが、そのメカニズムは未解明である。そこで我々は、マラセチアの認識と表皮肥厚の両者を橋渡しする炎症のイニシエーターとして樹状細胞に着目し、世界で初めて脂漏性皮膚炎患者の毛包にCD1a+の樹状細胞が顕著に集積していることを見出した。今回、これらの樹状細胞が脂漏性皮膚炎発症にどのように関わっているかを明らかにするため、病変部皮膚に浸潤する炎症細胞について、免疫組織化学的手法を用いて正常皮膚と比較検討し、さらに電子顕微鏡観察を行い以下の成果を得た。１）脂漏性皮膚炎では、正常皮膚と比較して毛包上皮内と真皮にCD1a陽性樹状細胞が多数集積していた。特異マーカーの検討により集積している樹状細胞はランゲルハンス細胞と考えられた。毛包以外の上皮では差はなかった。２）脂漏性皮膚炎では、正常皮膚と比較して有意に真皮・表皮・毛包のマクロファージが浸潤していた。３）脂漏性皮膚炎の真皮でマクロファージは播種状に分布していたのに対し、ランゲルハンス細胞は毛包周囲に結節状に分布し細胞集団を形成していた。４）その細胞集団について電子顕微鏡観察を行うとランゲルハンス細胞とマクロファージ、リンパ球が接着していた。上記1）～4）は、脂漏性皮膚炎の病態において毛包が重要な役割を持ち、さらにランゲルハンス細胞が起点となり他の炎症細胞と情報交換を行っていることを示唆する重要な新知見である。

皮脂性皮炎是一种慢性和难治性皮肤病，影响了全球100亿人。据认为，通常存在于皮肤中的马拉西亚真菌会诱发炎症并引起表皮增厚，但这种机制的机制尚不清楚。因此，我们专注于树突状细胞，是炎症的引发者，既桥接了玛拉西氏菌和表皮增厚，发现CD1a+的树突状细胞在世界第一次出现在Neborheic sheicic permatis Polly的毛囊中。为了阐明这些树突状细胞如何参与脂肪性皮炎的发展，使用免疫组织化学技术将浸润病变皮肤的炎性细胞与正常皮肤进行了比较，并通过电子显微镜进一步观察到，获得了以下结果。 1）与正常皮肤相比，在脂肪性皮炎中，毛囊上皮和真皮相比，更多的CD1a阳性树突状细胞积聚在毛囊上皮和真皮中。通过检查特定标记，积累的树突状细胞被认为是兰格汉细胞。除毛囊外，上皮没有差异。 2）与正常皮肤相比，在脂肪性皮炎中，真皮，表皮和毛囊中的巨噬细胞显着浸润。 3）巨噬细胞以种子方式分布在脂肪性皮炎的真皮中，而兰格汉细胞则以乳毛周围的淋巴结形式分布，形成细胞群。 4）当在电子显微镜下观察细胞群时，彼此粘附了兰格汉细胞，巨噬细胞和淋巴细胞。 1）至4）上面是重要的新发现，表明毛囊在皮脂性皮炎的病理中起重要作用，而兰格汉细胞是与其他炎症细胞的起点和信息。