A novel functional antigen receptor TMD module identified as an SLE-associating SNP-related structure

一种新型功能性抗原受体 TMD 模块被鉴定为 SLE 相关 SNP 相关结构

• 批准号: 18K08384
• 负责人: 本田 善一郎
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Ochanomizu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08384/
• 关键词: 全身性エリテマトーデス; IgG Fc受容体; Fc gamma RIIb; Fc gamma RIIa; 膜貫通部位; membrane-spanning 4; 免疫グロブリンFc受容体; 遺伝子多型; 免疫抑制シグナル; シグナル伝達; Fc受容体; 膜貫通ドメイン; 自己免疫疾患; 創薬標的; 免疫創薬標的; 細胞膜貫通部位; タンパク質間結合; 構造計算

2022年度においては、オミクロン株の急激な感染者数増加にともない保健管理センター医師である研究代表者が大学における新型コロナウィルス感染症対策の中核的な役割を担ったため、研究へのエフォートを確保することが困難であった。同年度においては抑制型IgG Fc受容体FcgRIIBヒトSLE関連膜貫通部多型がSrcファミリーキナーゼを介しない経路を介して、ErkなどB細胞シグナルを活性化することを確認した。また、活性型IgG Fc受容体FcgRIIA ITAMに対するリン酸化ペプチド抗体を新規に作成し、少数のヒトB細胞を用いてFcgRIIA ITAMリン参加をFlow cytometry を用いて検出しSLE病態活性化との関連を調べる実験系を作成している。membrane-spanning 4 (MS4) A2（IgE受容体FceRI b鎖）について遺伝子合成による膜貫通部変異体を行っているが、遺伝子全長の作成、細胞発現の前段階にとどまっている。FceRI b鎖をゲノム編集の手法で欠失させたマスト細胞株（rat basophilic leukemia: RBL 細胞株）を作成し、蛋白発現が消失していることを確認した。同細胞は変異FceRI b鎖の機能を検証するために必須の材料となる。

2022年，由于Omicron毒株感染人数迅速增加，作为健康管理中心医生的首席研究员将在大学的新型冠状病毒感染对策中发挥核心作用，因此我们将确保努力研究是很困难的。同年，我们证实抑制性IgG Fc受体FcgRIIB人SLE相关跨膜多态性通过不涉及Src家族激酶的途径激活Erk等B细胞信号。此外，我们将创建针对激活的IgG Fc受体FcgRIIA ITAM的新磷酸化肽抗体，使用少量人B细胞利用流式细胞术检测FcgRIIA ITAM磷酸化，并研究与SLE病理激活的关系的实验系统。正在被创建。我们目前正在通过基因合成创建跨膜4（MS4）A2（IgE受体FceRI b链）的跨膜区突变体，但我们仍处于创建全长基因并在细胞中表达之前的阶段。他们利用基因组编辑技术创建了肥大细胞系（大鼠嗜碱性白血病：RBL细胞系），其中FceRI b链被删除，并证实蛋白质表达已经消失。这些细胞将成为验证突变型FceRI b链功能的重要材料。

项目成果

Kdm6a Deficiency Activates Inflammatory Pathways, Promotes M2 Macrophage Polarization, and Causes Bladder Cancer in Cooperation with p53 Dysfunction

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-19-2230
• 发表时间: 2020-04-01
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Kobatake, Kohei;Ikeda, Ken-ichiro;Honda, Hiroaki
• 通讯作者: Honda, Hiroaki