New Frontiers of Survival Analysis: Developments and Applications of Statistical Methodologies in Cancer Immunotherapy

生存分析的新领域：统计方法在癌症免疫治疗中的发展和应用

• 批准号: 20H04147
• 负责人: 魚住 龍史
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology (2022-2023)Kyoto University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H04147/
• 关键词: 生物統計学; 生存時間解析; 臨床試験; 統計的推測; データサイエンス; がん免疫療法; 臨床研究

臨床研究では，ある基準の時刻からある目的の事象（例えば，死亡）が起こるまでの時間を対象とした解析（以下，生存時間解析）が行われることが多い．生存時間解析の標準手法として比例ハザードモデルと呼ばれる統計モデルが挙げられ，群間のリスク比に相当する指標であるハザード比が時点に依らず一定である性質（比例ハザード性）を仮定しなければならない．しかし，実際の臨床研究から得られる生存時間データでは，比例ハザード性を仮定できない場合が存在し，がん免疫療法の臨床研究から得られる生存時間データは比例ハザード性が仮定できない代表例といえる．本研究の目的は，がん免疫療法の臨床研究に関連した諸問題に対する新たな統計解析手法を開発することである．本年度は，研究中断までの期間に，下記の研究を遂行した．[1] 生存時間解析の1標本問題における統計解析手法として，昨年度に実施した文献調査及び研究協力者とのディスカッションを経て，ヒストリカルデータのような外部情報を活用した統計的推測に着目して，提案法の開発を行った．さらに，生存時間解析の1標本問題に相当する過去の臨床研究で報告された数値から，生存時間データを再構築して，提案法の妥当性の評価を行った．[2] 外部情報として高次元データが得られている場合への拡張のために，新たな計算環境における適用可能性を調査し，国際学会において研究成果の発表を行った．[3] がん免疫療法を含む臨床研究で事例研究を実施し，生存時間解析の実践面の観点から検討した．

在临床研究中，常常以从某个参考时间到某个客观事件（例如死亡）发生的时间为目标进行分析（以下简称生存时间分析）。使用称为比例风险模型的统计模型作为生存时间分析的标准方法，必须假设风险比（相当于组间风险比的指标）无论在哪个时间点都是恒定的（比例风险模型）危险属性）。然而，存在无法利用从实际临床研究获得的生存时间数据来假定比例风险的情况，而从癌症免疫疗法的临床研究获得的生存时间数据可以说是不能假定比例风险的代表性例子。本研究的目的是针对癌症免疫治疗临床研究相关的各种问题开发新的统计分析方法。今年，在研究暂停之前的期间进行了以下研究。 [1] 作为生存时间分析中单样本问题的统计分析方法，经过去年进行的文献调查和与研究合作者的讨论，我们重点关注使用历史数据等外部信息的统计推断，我们开发了该方法。此外，我们根据过去临床研究报告的值重建了生存时间数据，这对应于生存时间分析的单样本问题，并评估了所提出方法的有效性。 [2]为了将该方法扩展到获取高维数据作为外部信息的情况，我们研究了该方法在新计算环境中的适用性，并在国际学术会议上展示了研究结果。 [3] 我们在涉及癌症免疫治疗的临床研究中进行了案例研究，并从生存时间分析的实践角度对其进行了检验。

项目成果

An early-phase clinical trial design in oncology with generalization ability

具有泛化能力的肿瘤学早期临床试验设计

• 发表时间: 2021
• 作者: Shinjo Yada;Ryuji Uozumi
• 通讯作者: Ryuji Uozumi

Laplace 様混合モデルの基準化定数の計算

计算类拉普拉斯混合模型的比例常数

• 发表时间: 2021
• 作者: 小谷野仁;林田守広
• 通讯作者: 林田守広

末梢血リンパ球数はニボルマブ誘発性免疫関連副作用発症バイオマーカーとなる：多施設共同後方視的観察研究

外周血淋巴细胞计数作为纳武单抗诱导的免疫相关副作用发生的生物标志物：一项多中心回顾性观察研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 江上彩映香;河添仁;橋本浩伸;魚住龍史;荒見透子;先山奈緒美;大江裕一郎;中田英夫;青森達;池村辰之介;福永興壱;山口正和;中村智徳
• 通讯作者: 中村智徳

Peripheral blood count predicts immune-related adverse events in non-small cell lung cancer patients treated with nivolumab: a multicenter retrospective study

外周血细胞计数可预测接受纳武单抗治疗的非小细胞肺癌患者的免疫相关不良事件：一项多中心回顾性研究

• 发表时间: 2021
• 作者: Hitoshi Kawazoe;Saeka Egami;Hironobu Hashimoto;Ryuji Uozumi;Toko Arami;Naomi Sakiyama;Yuichiro Ohe;Hideo Nakada;Tohru Aomori;Shinnosuke Ikemura;Koichi Fukunaga;Masakazu Yamaguchi;Tomonori Nakamura
• 通讯作者: Tomonori Nakamura

分子標的薬の開発における生物統計学の役割

生物统计学在分子靶向药物开发中的作用

• 发表时间: 2021
• 期刊: Precision Medicine
• 作者: Yamagiwa Shinichi;Marumo Koichi;Kuwabara Suzukaze;魚住龍史
• 通讯作者: 魚住龍史