内有毛細胞・蝸牛神経間シナプスをターゲットとした聴覚再生治療の新規開発

针对内毛细胞和耳蜗神经突触的听觉再生疗法的新进展

基本信息

批准号：
20H03833
负责人：
欠畑誠治
金额：
$ 11.56万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

難聴を引き起こす三大原因は、騒音暴露、薬物、そして加齢である。最新の研究により、音響性や薬剤性、加齢性聴覚障害の初期病変として内有毛細胞と蝸牛神経間のシナプス病理、Cochlear Synaptopathy（primary neural degeneration）の病態が注目されている。本研究では、Cochlear Synaptopathyモデルマウスを作成し、内耳障害における内有毛細胞・蝸牛神経間のシナプス再生の可能性を検討する。現在は神経保護効果および神経・シナプス再生作用を有するとされるROCK阻害薬に着目し検討を行っている。ROCK阻害薬は緑内障や脳血管攣縮の分野では保険適応薬剤としてすでに臨床応用されており、本研究により聴神経障害に対して有効性が確認できた場合、聴覚障害に対する画期的な治療薬として内耳再生研究のブレークスルーとなることが期待される。引き続きROCK阻害薬の蝸牛神経障害に対する再生効果をin vivo実験系で検討するために研究を行っているが、新型コロナウイルスの流行により機能評価に必要なABR、DPOAEの設置が遅れてしまった。このため、当初の予定よりも遅れが生じているが、現在はCochlear synaptopathyモデルの作製、評価開始しており、本年度には予定通りROCK阻害薬を投与し、その効果について検討を行う予定である。また、前年度より防衛医科大学校の水足らとlaser-induced shock wave(LISW)を用いたCochlear synaptopathyモデルに対するROCK阻害薬の効果の検討を行った。作製したCochlear synaptopathyモデルに、正円窓経由でROCK阻害薬を投与したところ、ROCK阻害薬10 mM投与群で、ABR第I波振幅の再増大及び、シナプス数の増加の可能性が示唆された。

听力损失的三个主要原因是噪音暴露、药物和衰老。最新的研究重点关注耳蜗突触病（原发性神经变性），这是一种内毛细胞和耳蜗神经之间的突触病理，是声学、药物引起和年龄相关性听力损失的早期阶段。在这项研究中，我们将创建耳蜗突触病模型小鼠，并检查在内耳疾病中内毛细胞和耳蜗神经之间再生突触的可能性。目前，我们的重点是ROCK抑制剂，据说它具有神经保护作用和神经/突触再生作用。 ROCK抑制剂已经作为保险覆盖药物应用于青光眼和脑血管痉挛领域，如果这项研究证实其对听觉神经障碍的有效性，那么它们将成为内耳听力障碍的革命性治疗方法。预计这将成为再生研究的突破。我们正在继续进行研究，以在体内实验系统中检验ROCK抑制剂对耳蜗神经损伤的再生作用，但由于新型冠状病毒的传播，功能评估所需的ABR和DPOAE的安装已被推迟。因此，与原计划相比有所延迟，但我们目前正在创建和评估耳蜗突触病模型，并计划今年按计划施用 ROCK 抑制剂并研究其效果。此外，从去年开始，我们与国防医学院的 Mizashiri 等人一起使用激光诱导冲击波（LISW）研究了 ROCK 抑制剂对耳蜗突触病模型的影响。当通过圆窗向耳蜗突触病模型施用ROCK抑制剂时，表明在ROCK抑制剂10mM施用组中ABR波I振幅可能再次增加并且突触数量可能增加。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Laser-induced shock waveによるcochlear synaptopathyモデルに対するROCK阻害薬の効果の検討

ROCK抑制剂对激光冲击波引起的耳蜗突触病模型的影响研究

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
小泉優;水足邦雄;伊藤吏;塩谷彰浩;欠畑誠治
通讯作者：
欠畑誠治

レチノイドを用いた中耳粘膜上皮の創傷治癒効果について

使用类维生素A对中耳粘膜上皮的伤口愈合作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
寺田小百合;伊藤吏;小泉優;天野彰子;新川智佳子;欠畑誠治
通讯作者：
欠畑誠治

Y-27632, a ROCK inhibitor, improved laser-induced shock wave (LISW)-induced cochlear synaptopathy in mice.

DOI：
10.1186/s13041-021-00819-1
发表时间：
2021-07-03
期刊：
Molecular brain
影响因子：
3.6
作者：
Koizumi Y;Mizutari K;Kawauchi S;Sato S;Shiotani A;Kakehata S
通讯作者：
Kakehata S

Cochlear synaptopathyをターゲットとした治療法開発への試み in vitro聴神経障害モデルを用いた検討

尝试开发针对耳蜗突触病的治疗方法使用体外听觉神经病模型进行研究

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
最上晴太　近藤英治　編：藤井知行;永松　健;小泉優
通讯作者：
小泉優

Consistent removal of hair cells in vestibular end organs by time-dependent transtympanic administration of gentamicin in guinea pigs

通过时间依赖性经鼓膜给予豚鼠庆大霉素一致去除前庭终末器官中的毛细胞

DOI：
10.1016/j.jneumeth.2020.109049
发表时间：
2021
期刊：
Journal of Neuroscience Methods
影响因子：
3
作者：
Chiba Makoto;Ito Tsukasa;Shinkawa Chikako;Koizumi Yutaka;Hull Melinda;Kakehata Seiji
通讯作者：
Kakehata Seiji