雌性特異的疼痛メモリーを保持したT細胞サブセットによる脳－免疫相関機構

T细胞亚群保留女性特异性疼痛记忆的脑免疫相关机制

基本信息

批准号：
21H03024
负责人：
植田弘師
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Production Development Science Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

今年度研究計画では慢性疼痛モデルごとの性的二型性の検証について線維筋痛症モデルにテーマを絞り、中枢性の断続性繰り返し心理学的ストレス誘発性(IPGP)モデルと酸性食塩水の繰り返し筋肉内注射による(AcGP)モデルを用いて性差と免疫細胞の疼痛メモリーにおける役割を解析する。得られた研究成果は以下の通りである。１）ドナーとしてのマウスIPGPモデル脾臓細胞をレシピエントとなるナイーブマウスへの移植することにより、疼痛誘発が観察された。２）あらかじめ脾臓摘出処置を施したIPGPモデル病態マウスでは疼痛誘発作用は有意に抑制された。３）AcGPやIPGP動物から摘出した脾臓細胞に移行した疼痛メモリー効果について、ドナーとして用いた雌マウスの方が脾臓細胞における疼痛誘発作用が持続性の点でより強力であった。４）AcGPモデルでは脳室内へミクログリア阻害剤を連続投与することや脳におけるミクログリアを消去する薬剤であるPLX3397を食餌に混入させる方法において疼痛誘発作用が減弱することを見いだした。５）脳から脾臓への疼痛メモリーの伝達方法の一つとして自律神経系の関与を検討する目的で、AcGPモデルにおいてアドレナリンβ2受容体拮抗薬、ブトキサミンあるいはカラゾロール投与がドナーにおける疼痛ならびに脾臓細胞をナイーブ（レシピエント）マウスに投与した時の疼痛も消失したが、α1受容体プラゾシンでは影響が認められなかった。６）予備実験ではMiltenyi社の抗体磁気ビーズを用い調製したAcGPマウスからの摘出脾臓細胞由来のCD8陽性細胞には、レシピエントマウスにおける疼痛誘発作用が認められなかった。

今年的研究计划集中在纤维肌痛模型上，验证每种慢性疼痛模型中的性别二态性，利用中枢间歇性重复心理应激诱导（IPGP）模型和重复酸盐水模型来分析性别差异和免疫细胞的作用。使用肌内注射（AcGP）模型的疼痛记忆。得到的研究结果如下。 1)通过将小鼠IPGP模型脾细胞作为供体移植到幼稚小鼠作为受体中观察疼痛诱导。 2)预先进行脾切除的IPGP模型小鼠的疼痛诱导作用被显着抑制。 3)关于转移到从AcGP和IPGP动物中取出的脾细胞的疼痛记忆效应，来自用作供体的雌性小鼠的脾细胞的疼痛诱导效应在持久性方面更强。 4）在AcGP模型中，我们发现通过持续脑室内施用小胶质细胞抑制剂以及将PLX3397（一种消除大脑中小胶质细胞的药物）纳入饮食中，可以减弱疼痛诱导作用。 5）为了研究自主神经系统的参与作为将疼痛记忆从大脑传递到脾脏的方法之一，在供体中施用肾上腺素能β2受体拮抗剂、丁氧胺或卡拉洛尔幼稚疼痛和脾细胞AcGP 模型（接受者）给小鼠给药时疼痛也消失了，但使用 α1 受体哌唑嗪没有观察到任何效果。 6) 在初步实验中，使用 Miltenyi 抗体磁珠制备的 AcGP 小鼠分离脾细胞衍生的 CD8 阳性细胞对受体小鼠没有疼痛诱导作用。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Design, synthesis and biological evaluation of 2-pyrrolone derivatives as radioprotectors

2-吡咯酮衍生物辐射防护剂的设计、合成及生物学评价

DOI：
10.1016/j.bmc.2022.116764
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
3.5
作者：
Satoh Hidetoshi;Ochi Shintaro;Mizuno Kosuke;Saga Yutaka;Ujita Shohei;Toyoda Miyu;Nishiyama Yuichi;Tada Kasumi;Matsushita Yosuke;Deguchi Yuichi;Suzuki Keiji;Tanaka Yoshimasa;Ueda Hiroshi;Inaba Toshiya;Hosoi Yoshio;Morita Akinori;Aoki Shin
通讯作者：
Aoki Shin

Peripheral Beta-2 Adrenergic Receptors Mediate the Sympathetic Efferent Activation from Central Nervous System to Splenocytes in a Mouse Model of Fibromyalgia

纤维肌痛小鼠模型中外周 Beta-2 肾上腺素能受体介导从中枢神经系统到脾细胞的交感传出激活

DOI：
10.3390/ijms24043465
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
5.6
作者：
Yamashita Shiori;Dozono Naoki;Tobori Shota;Nagayasu Kazuki;Kaneko Shuji;Shirakawa Hisashi;Ueda Hiroshi
通讯作者：
Ueda Hiroshi

Prothymosin α Plays Role as a Brain Guardian through Ecto-F1 ATPase-P2Y12 Complex and TLR4/MD2

胸腺肽 α 通过 Ecto-F1 ATPase-P2Y12 复合物和 TLR4/MD2 发挥大脑卫士的作用