放射線療法に伴う味覚障害の唾液メタボローム解析による病態解明と治療への応用

通过唾液代谢组分析阐明与放射治疗相关的味觉障碍的病理学及其在治疗中的应用

• 批准号: 20K18493
• 负责人: 八岡 和歌子
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18493/
• 关键词: メタボローム解析; 味覚障害; 放射線治療; 口腔支持療法; がん; 頭頸部癌; メタボローム

（研究の拝見ならびに目的）がん治療中の口腔合併症として、味覚障害は発症頻度が高く、患者のQOLを長期に損なう要因となっているが、その病態の理解や治療法は確立されていない。味覚障害の原因として、必須微量元素である亜鉛の欠乏による、gustin（タンパク質）の減少が一因といわれているが、頭頚部がん放射線治療による味覚障害との関連は不明である。メタボローム解析は、タンパク質より小さいアミノ酸、有機酸、脂質、糖などの代謝物を網羅的に解析することができる技術である。本研究の目的は、非侵襲で採取可能な唾液を検体としたメタボローム解析を用いて、味覚障害を有する患者のgustin周囲の代謝パスウェイの変化を解析することにより、放射線治療に伴う味覚障害に亜鉛欠乏との関連があるか、また、他に病態を反映する特異物質の探索を実施し、正確な診断、投薬の有効性の予測等、臨床応用に繋げることである。（方法）A)頭頚部がん放射線治療を行う予定の60名の患者の唾液を、治療開始前（歯科初診時～照射開始前日まで）、治療中（照射量40Gy±２日）、治療終了後（照射終了日～終了後1週間）に経時的に唾液を採取する。（スクリーニング）B)唾液検体のメタボローム解析を行う。gustin周辺のパスウェイ解析および新たに味覚障害の病態と関連が深いと思われる候補物質の探索を行う。味覚障害の評価は自覚的評価ならびにCTCAE Ver.4を用いる。同時に口腔内の乾燥の程度、清掃状態、歯性病巣の有無などの診察を行う。C)得られた結果をもとに、別の頭頚部がん放射線治療を行う予定の３０名の患者の唾液を、治療開始前（歯科初診時～照射開始前日まで）、治療中（照射量40Gy±２日）、治療終了後（照射終了日～終了後1週間）に経時的に唾液を採取する。（バリデーション）現在までに、予定していた検体の採取が修了し、現在解析中である。今年度中に学会発表ならびに論文の投稿を行う予定である。

（研究回顾和目的）味觉障碍作为癌症治疗过程中的口腔并发症经常发生，是长期损害患者生活质量的一个因素，但对其病理学和治疗方法的了解尚未建立。有。据说味觉障碍的原因之一是由于必需微量元素锌的缺乏而导致的古斯丁（蛋白质）减少，但这是否与头颈癌放射治疗引起的味觉障碍有关尚不清楚。代谢组分析是一种可以综合分析比蛋白质更小的代谢物，如氨基酸、有机酸、脂类、糖类等的技术。本研究的目的是利用可以非侵入性收集的唾液作为样本进行代谢组学分析，以分析味觉障碍患者古斯汀周围代谢途径的变化，目的是寻找与味觉障碍相关的特定物质。缺陷并反映其他病理状况，并导致临床应用，例如准确诊断和预测药物有效性。 （方法）A）在治疗开始前（从第一次看牙医到照射开始前一天）、治疗期间（照射剂量40Gy±2天）收集60名计划进行头颈癌放射治疗的患者的唾液样本，并在治疗结束后随时间收集唾液（从照射完成之日到照射完成后一周）。 （筛选） B) 对唾液样本进行代谢组分析。我们将分析古斯汀周围的通路，并寻找被认为与味觉障碍病理学密切相关的新候选物质。使用主观评估和 CTCAE Ver.4 来评估味觉障碍。同时进行检查，检查口腔的干燥程度、清洁情况、牙齿有无病变等。 C) 根据获得的结果，在治疗开始前（从第一次看牙医到照射开始前一天）和治疗期间（从计划接受放射治疗的 30 名患者身上采集了唾液样本）照射剂量）40Gy±2天），治疗完成后（从照射完成当天到照射完成后1周），随时间收集唾液。 （验证）迄今为止，计划的样本采集已经完成，目前正在进行分析。我们计划在本财年内出席学术会议并提交论文。