Effects of ALDH2 Polymorphism and Alcohol Consumption on Melanoma Onset-Experimental Approach

ALDH2 多态性和饮酒对黑色素瘤发病的影响实验方法

基本信息

批准号：
21H03182
负责人：
松本明子
金额：
$ 10.9万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

メラノーマはメラノーマは高い死亡率を伴う悪性腫瘍であり、主に皮膚に生じる。日焼け止めの普及などの一次予防策にもかかわらず、先進国において増加傾向にあることから、近年は飲酒・喫煙・肥満などの生活習慣関連因子によるメラノーマリスクの上昇が指摘され始め、注目を集めている。新たな仮説「ALDH2*2保有者の飲酒習慣が末端黒子型メラノーマのリスク」を証明することで、飲酒習慣の是正によるメラノーマの個別化予防を目指している。これまでに動物実験と疫学調査の倫理審査を受け、ポスドクを募集し、雇用を開始した。また、モデル動物としてAldh2ノックアウトマウスの繁殖を開始し、エタノールを給水瓶に混入するかたちで慢性ばく露実験を行い、尾、耳、陰部、手足のうらを含むマウスの皮膚に色素沈着が生じることを確認した。皮膚を採取してdispaseで表皮を分離し、凍結乾燥ののちホモジネートの酸化処理を行った上でHPLC分析を行った。pyrrole-2,3,5-tricarboxylic acid (PTCA)が検出されたことにより、モデル動物皮膚でみとめられた色素沈着が真メラニンであることが確認できた。また、皮膚病理の評価を行い、表皮・真皮におけるメラノサイトの形態、分布、数、活性の観察をおこなった。メラノサイトの数と活性が増加する可能性が示唆された。疫学調査では測色計で手足と顔面のメラニン指数を測定し、質問紙で飲酒喫煙習慣を調査、頬ぬぐい液でALDH2多型判定を行い統計解析を行った。

黑色素瘤是一种死亡率较高的恶性肿瘤，主要发生于皮肤。尽管采取了广泛使用防晒霜等初级预防措施，但在发达国家，黑色素瘤的发病率一直呈上升趋势，近年来开始有人指出，与生活方式相关的因素，如饮酒、吸烟和肥胖等，会增加黑色素瘤的发病率。黑色素瘤的危险性，已引起人们的关注。通过证明“ALDH2*2 携带者的饮酒习惯存在肢端雀斑性黑色素瘤风险”的新假设，我们的目标是通过纠正饮酒习惯来个体预防黑色素瘤。目前，他们已完成动物实验和流行病学研究的伦理审查，并已招募并开始聘用博士后。此外，我们开始饲养Aldh2敲除小鼠作为模型动物，通过在水瓶中混合乙醇进行慢性暴露实验，发现小鼠的皮肤出现色素沉着，包括尾巴、耳朵、生殖器和背部。手脚确认。收集皮肤，使用分散酶分离表皮，冷冻干燥后，将匀浆氧化并进行HPLC分析。吡咯-2,3,5-三羧酸(PTCA)的检测证实模型动物皮肤中观察到的色素沉着是真黑色素。我们还评估了皮肤病理学并观察了表皮和真皮中黑素细胞的形态、分布、数量和活性。有人认为黑素细胞的数量和活性可能会增加。流行病学调查中，采用比色计测量四肢和面部黑色素指数，采用问卷调查饮酒和吸烟习惯，采用颊拭子测定ALDH2多态性，并进行统计分析。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

コロラド大学(米国)

科罗拉多大学（美国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

ALDH2多型に基づく個別化保健医療ーシステムの転換を目指して

基于 ALDH2 多态性的个性化医疗保健——旨在改变系统

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nobuhiro Takahashi;松本明子
通讯作者：
松本明子

Ethanol Metabolism and Melanoma.

DOI：
10.3390/cancers15041258
发表时间：
2023-02-16
期刊：
Cancers
影响因子：
5.2
作者：
通讯作者：

飲酒による皮膚メラニン色素沈着

饮酒导致的皮肤黑色素沉着

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
松本明子
通讯作者：
松本明子

Ethanol induces melanocyte proliferation, melanin pigmentation, and DNA damage in Aldh2 KO mice

乙醇诱导 Aldh2 KO 小鼠黑素细胞增殖、黑色素沉着和 DNA 损伤

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takeshi Yamauchi;Akiko Matsumoto;Zili Zhai;Bin Gao;Byoung J Song;Syosuke Ito;Kazumasa Wakamatsu;Douglas E. Brash;and Mayumi Fujita
通讯作者：
and Mayumi Fujita