Pharmacogenetic studies on the influence of ALDH2 gene polymorphisms on the vasodilation induced by organic nitrates

ALDH2基因多态性对有机硝酸酯所致血管舒张影响的药物遗传学研究

• 批准号: 20390160
• 负责人: SASAGURI Toshiyuki
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390160/
• 关键词: 硝酸薬; ニトログリセリン; 二硝酸イソソルビド; 狭心症; 血管拡張; 2型アルデヒド脱水素酵素; 遺伝子多型; ゲノム薬理学; 薬理遺伝学; 硝酸イソソルビド

To examine whether polymorphisms at codon 487 of aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) influence nitroglycerin (GTN)-induced vasodilation, and whether GTN or isosorbide dinitrate (ISDN) is more effective in each genotype, we performed a crossover trial using sublingual spray of GTN and ISDN. Maximal artery diameter increase in response to GTN or ISDN did not differ among genotypes. However, the time required for dilation was longer in the ^*1/^*2 and ^*2/^*2 genotypes than ^*1/^*1. In contrast, ISDN-induced dilation did not differ among genotypes. The time required for GTN dilation was shorter than that for ISDN dilation among ^*1 allele carriers, whereas GTN and ISDN dilation did not differ among participants carrying ^*2/^*2. These results suggested that the response to GTN was significantly delayed in ^*2 allele carriers. GTN dilated the artery more quickly than ISDN in ^*1/^*1 and ^*1/^*2, but not in ^*2/^*2.

为了检查乙醛脱氢酶 2 (ALDH2) 密码子 487 的多态性是否影响硝酸甘油 (GTN) 诱导的血管舒张，以及 GTN 或硝酸异山梨酯 (ISDN) 是否对每种基因型更有效，我们使用 GTN 舌下喷雾和综合业务数字网。响应 GTN 或 ISDN 的最大动脉直径增加在基因型之间没有差异。然而，^*1/^*2 和^*2/^*2 基因型中扩张所需的时间比^*1/^*1 更长。相比之下，ISDN 诱导的扩张在基因型之间没有差异。在^*1等位基因携带者中，GTN扩张所需的时间比ISDN扩张所需的时间短，而在携带^*2/^*2的参与者中，GTN和ISDN扩张没有差异。这些结果表明，^*2 等位基因携带者对 GTN 的反应显着延迟。在 ^*1/^*1 和 ^*1/^*2 中，GTN 比 ISDN 更快地扩张动脉，但在 ^*2/^*2 中则不然。

项目成果

Therapeutic effect of beta-adrenoceptor blockers using a mouse model of dilated cardiomvovathy with a troponin mutation.

使用肌钙蛋白突变的扩张型心肌小鼠模型进行 β-肾上腺素受体阻滞剂的治疗效果。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cardiovasc Res 84
• 作者: Zhan DY;et al.
• 通讯作者: et al.

Celecoxib and 2,5-dimethyl-celecoxib prevent cardiac remodeling inhibiting Akt-mediated signal transduction in an inherited DCM mouse model.

在遗传性 DCM 小鼠模型中，塞来昔布和 2,5-二甲基塞来昔布可抑制 Akt 介导的信号转导，从而防止心脏重塑。

• 发表时间: 2011
• 期刊: J Pharmacol Exp Ther
• 影响因子: 3.5
• 作者: Fan X;et al.
• 通讯作者: et al.

プロピルガレートのマウス心機能に対する影響

没食子酸丙酯对小鼠心功能的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: Du;et al.
• 通讯作者: et al.

トロポニン変異による拡張型心筋症モデルマウスの心臓表現型に対する遺伝的背景の影響

遗传背景对肌钙蛋白突变所致扩张型心肌病模型小鼠心脏表型的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: 李蕾;他
• 通讯作者: 他

リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素(L-PGDS)遺伝子欠損は高脂肪食負荷マウスにおいて肥満及び動脈硬化を促進する

脂质运载蛋白型前列腺素 D 合酶 (L-PGDS) 基因缺陷会促进高脂饮食小鼠的肥胖和动脉硬化

• 发表时间: 2009
• 作者: 三輪宜一;他
• 通讯作者: 他