雌性特異的疼痛メモリーを保持したT細胞サブセットによる脳－免疫相関機構

T细胞亚群保留女性特异性疼痛记忆的脑免疫相关机制

• 批准号: 21H03024
• 负责人: 植田 弘師
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Production Development Science Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03024/
• 关键词: +線維筋痛症; 性差; 免疫細胞; 疼痛メモリー; リゾホスファチジン酸; 線維筋痛症モデル; 脾臓細胞; 疼痛メモリー移行; アドレナリンβ2受容体拮抗薬; ミクログリア; 慢性疼痛; 末梢免疫機構

今年度研究計画では慢性疼痛モデルごとの性的二型性の検証について線維筋痛症モデルにテーマを絞り、中枢性の断続性繰り返し心理学的ストレス誘発性(IPGP)モデルと酸性食塩水の繰り返し筋肉内注射による(AcGP)モデルを用いて性差と免疫細胞の疼痛メモリーにおける役割を解析する。得られた研究成果は以下の通りである。１）ドナーとしてのマウスIPGPモデル脾臓細胞をレシピエントとなるナイーブマウスへの移植することにより、疼痛誘発が観察された。２）あらかじめ脾臓摘出処置を施したIPGPモデル病態マウスでは疼痛誘発作用は有意に抑制された。３）AcGPやIPGP動物から摘出した脾臓細胞に移行した疼痛メモリー効果について、ドナーとして用いた雌マウスの方が脾臓細胞における疼痛誘発作用が持続性の点でより強力であった。４）AcGPモデルでは脳室内へミクログリア阻害剤を連続投与することや脳におけるミクログリアを消去する薬剤であるPLX3397を食餌に混入させる方法において疼痛誘発作用が減弱することを見いだした。５）脳から脾臓への疼痛メモリーの伝達方法の一つとして自律神経系の関与を検討する目的で、AcGPモデルにおいてアドレナリンβ2受容体拮抗薬、ブトキサミンあるいはカラゾロール投与がドナーにおける疼痛ならびに脾臓細胞をナイーブ（レシピエント）マウスに投与した時の疼痛も消失したが、α1受容体プラゾシンでは影響が認められなかった。６）予備実験ではMiltenyi社の抗体磁気ビーズを用い調製したAcGPマウスからの摘出脾臓細胞由来のCD8陽性細胞には、レシピエントマウスにおける疼痛誘発作用が認められなかった。

今年的研究计划着重于纤维肌痛模型，以验证每个慢性疼痛模型的性二态性，并使用中心间歇性，反复的心理压力诱导（IPGP）模型以及肌肉内注射酸性盐水（ACGP）模型来分析免疫细胞在疼痛记忆中的作用和对免疫细胞的作用。所获得的研究结果如下：1）通过将小鼠IPGP模型脾细胞作为供体植入到受体的天真小鼠中，观察到疼痛诱导。 2）在以前已接受脾切除术治疗的IPGP模型病理小鼠中，诱导疼痛的作用得到了显着抑制。 3）关于从ACGP和IPGP动物中移除的脾细胞的疼痛记忆作用，用作供体的雌性小鼠对持续性的脾细胞具有更强烈的疼痛作用。 4）在ACGP模型中，我们发现，将小胶质细胞抑制剂连续地施用到脑室内心室抑制剂中，并污染PLX3397，这种药物消除了大脑中的小胶质细胞，从而降低了疼痛的效果。 5) To investigate the involvement of the autonomic nervous system as one of the methods for transmitting pain memory from the brain to the spleen, in an AcGP model, the administration of adrenergic β2 receptor antagonists, butoxamine or carazolol also disappeared from pain in the donor and the pain when spleen cells were administered to naive (recipient) mice, but no effect was observed with the α1 receptor prazosin. 6）在初步实验中，在使用Miltenyi的抗体磁珠制备的ACGP小鼠中衍生出的CD8阳性细胞中未观察到疼痛诱导的作用。

项目成果

Lysophosphatidic acid receptor type‐1 mediates brain activation in micro‐positron emission tomography analysis in a fibromyalgia‐like mouse model

纤维肌痛样小鼠模型中微正电子发射断层扫描分析中溶血磷脂酸受体 1 型介导大脑激活

• DOI: 10.1111/ejn.15729
• 发表时间: 2022
• 期刊: European Journal of Neuroscience
• 影响因子: 3.4
• 作者: Neyama Hiroyuki;Nishiyori Michiko;Cui Yilong;Watanabe Yasuyoshi;Ueda Hiroshi
• 通讯作者: Ueda Hiroshi

Design, synthesis and biological evaluation of 2-pyrrolone derivatives as radioprotectors

• DOI: 10.1016/j.bmc.2022.116764
• 发表时间: 2022-05-27
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Satoh，Hidetoshi;Ochi，Shintaro;Aoki，Shin
• 通讯作者: Aoki，Shin