Role of parabrachial-central amygdala system in inflammation-pain association

臂旁中央杏仁核系统在炎症-疼痛关联中的作用

基本信息

批准号：
21H02816
负责人：
加藤総夫
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Fos発現およびエストロゲン受容体活性化依存的にcre recombinaseを発現するFosTRAP2マウスとcre recombinase依存的にtdTomotoを発現するAi14マウスを交配させたFosTRAP x tdTomato マウスの腕傍核にchannelrhodopsin-2 （ChR2）発現ベクターを導入し，炎症性一過性疼痛活性化ニューロン（痛みニューロン）にChR2を発現させた．同マウスにlipopolysaccharide (LPS) を投与して全身性炎症を誘発した．2-24 時間後，脳スライスで終末を光刺激し，腕傍核→扁桃体中心核シナプス伝達，および，それに引き続き活性化される扁桃体中心核内抑制性シナプス伝達を評価した．LPSは，用量依存的に下肢痛覚過敏を引き起こし，腕傍核，扁桃体中心核のFos発現を増加した．腕傍核痛みニューロンから扁桃体中心核痛みニューロンへのシナプス伝達において，LPS処置群ではfeedforward inhibition回路を介して2次的に生じる抑制性シナプス伝達の振幅が有意に増大した．一方，calcitonin gene-related peptide (CGRP)-cre発現マウスで，腕傍核にcre依存的ChR2発現ベクターを注入し，LPS投与後の腕傍核－扁桃体中心核間シナプス伝達を測定したところ全記録例でmuオピオイド受容体アゴニスト（DAMGO）がシナプス伝達を著明に抑制する事実を見出した．一方，同受容体インバースアゴニスト（CTAP）は，腕傍核－扁桃体中心核間シナプス伝達を増強させ，その増強率はLPS処置群で有意に大きかった．LPSによる全身炎症が内因性オピオイド系を活性化させ腕傍核から扁桃体中心核への侵害受容情報伝達を抑制する可能性が示唆された．

Channelrhodopsin-2 (ChR2) 在 FosTRAP x tdTomato 小鼠的臂旁核中表达，该小鼠是以 Fos 表达和雌激素受体激活依赖性方式表达 cre 重组酶的 FosTRAP2 小鼠与以 cre 重组酶表达 tdTomoto 的 Ai14 小鼠之间的杂交引入载体以在炎症短暂性疼痛激活神经元(疼痛神经元)中表达ChR2。给相同的小鼠注射脂多糖（LPS）以诱导全身炎症。 2-24小时后，在脑切片中对末端进行光学刺激，并评估从臂旁核到中央杏仁核的突触传递，以及随后激活的中央杏仁核内的抑制性突触传递。 LPS以剂量依赖性方式引起下肢痛觉过敏，并增加臂旁核和杏仁核中央核中Fos的表达。在从臂旁疼痛神经元到中央杏仁核疼痛神经元的突触传递中，LPS治疗组中通过前馈抑制电路继发的抑制性突触传递的幅度显着增加。另一方面，在表达降钙素基因相关肽（CGRP）-cre的小鼠中，我们将cre依赖性ChR2表达载体注射到臂旁核中，并测量LPS给药后臂旁核和杏仁核中央核之间的突触传递。例如，我们发现μ阿片受体激动剂（DAMGO）显着抑制突触传递。另一方面，相同受体的反向激动剂（CTAP）增强了臂旁核和中央杏仁核之间的突触传递，并且LPS治疗组的增强率明显更高。这些结果表明，LPS 诱导的全身炎症激活内源性阿片类系统，并抑制从臂旁核到杏仁核中央核的伤害性信息传递。

项目成果

期刊论文数量（40）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

What has Made the Central Amygdala So Central in Understanding Non-Thalamic Pain System? - History, Circuits, Translation, and Prospective

是什么使中央杏仁核在理解非丘脑疼痛系统中如此重要？

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
行方和彦;西島義道;北村裕太;本田紗里;郭曉麗;木村敦子;原田知加子;原田高幸.;Kato F.
通讯作者：
Kato F.

いたみとはなにか？　脳中心主義的痛みの理解を目指して

什么是伤害？

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nagano Masaaki;Kohsaka Shinji;Hayashi Takuo;Ueno Toshihide;Kojima Shinya;Shinozaki-Ushiku Aya;Morita Shigeki;Tsuda Masumi;Tanaka Shinya;Shinohara Toshiya;Omori Yuko;Sugaya Fumiko;Kato Hiroaki;Narita Yoshiaki;Nakajima Jun;Suzuki Kenji;Takamochi Kazuya;Mano;加藤総夫
通讯作者：
加藤総夫

The parabrachial to the central amygdala system regulates long-lasting widespread sensitization in the rodent model of nociplastic pain.?

? 臂旁到中央杏仁核系统调节啮齿动物伤害性疼痛模型中持久广泛的敏化。