Immunopathology of visceral leishmaniasis

内脏利什曼病的免疫病理学

基本信息

批准号：
21H02722
负责人：
後藤康之
金额：
$ 11.07万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02722/
关键词：
リーシュマニア免疫病態マクロファージ多核化血球貪食 ATP6V0D2 貧血

项目摘要

本研究では、内臓型リーシュマニア症（VL）において抗リーシュマニア原虫防御免疫と独立して宿主に悪影響を及ぼす病態因子の同定を目指している。2022年度は、宿主因子が病態形成に関与するメカニズムについて、とくに感染によるマクロファージの病態型多核化機構の解明に焦点をあてた。VLを引き起こすLeishmania donovaniを感染させたマウスでは貧血を呈し、その脾臓では多核化した感染マクロファージによる赤血球貪食が亢進している。そこで、マクロファージの多核化に関与する分子の探索を行ったところ、宿主因子ATP6V0D2がマクロファージの多核化に寄与すること、ATP6V0D2の関与は全てのマクロファージ多核化に関与するのではなく、病態型多核巨細胞にユニークであることが明らかとなった。加えて、ATP6V0D2がマクロファージ内の鉄輸送もしくは鉄貯蔵に関与することが示唆された。上記を総合すると、リーシュマニア原虫はマクロファージのATP6V0D2発現を上昇させることにより、赤血球貪食を亢進してマクロファージ内の鉄濃度を上げるとともに、同分子による細胞内鉄濃度の維持を誘導していることが考えられる。これら病態型マクロファージを誘導する原虫側の因子の同定には至っていないものの、病態型マクロファージの形成に寄与する分子機構の解明はVLのみならず他のマクロファージ関連疾患にも応用される知見である。感染マクロファージによる赤血球貪食は原虫の生存に有利にはたらくことから、ATP6V0D2を標的とした治療法は原虫増殖抑制と貧血抑制の両面に効果的な方法となりことも期待できる。

这项研究旨在确定对内脏利什曼病（VL）中宿主不利的病理因素，独立于抗leishmania原生动物保护性免疫。在2022财年中，重点是阐明宿主因子在发病机理中起作用的机制，尤其是由感染引起的多核病原体形式的机制。引起VL的Leishmania Donovani感染的小鼠表现出贫血，其脾脏会增加多核感染的巨噬细胞的红细胞增多。因此，当我们搜索参与巨噬细胞多核的分子时，我们发现宿主因子ATP6V0D2有助于巨噬细胞多核核酸酯，并且ATP6V0D2的参与并不涉及所有巨噬细胞多核酸酯，但是所有巨噬细胞多核，但对病原体多核细胞独有。此外，建议ATP6V0D2参与巨噬细胞中的铁运输或铁储存。综上所述，人们认为，通过增加巨噬细胞中的ATP6V0D2表达，利什曼原虫的原生动物会增加红细胞吞噬作用，增加巨噬细胞中铁的浓度，并通过同一分子诱导细胞内铁的维持。尽管尚未实现诱导这些病原巨噬细胞的原生动物因子的鉴定，但阐明有助于病原巨噬细胞形成的分子机制的阐明，不仅可以应用于VL，还可以应用于其他巨噬细胞疾病。由于被感染巨噬细胞的红细胞增多症有利于原生动物的存活，因此靶向ATP6V0D2的治疗方法有效地抑制原生动物的生长和贫血。

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

リーシュマニア感染によって引き起こされる SIRPα のプロセッシングの解析

利什曼原虫感染诱导的 SIRPα 加工分析

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
山本舜人;安藤英紀;清水太郎;異島優;石田竜弘;糸井尚子・上淵寿（編著）・利根川明子・柏崎秀子・林創・近藤龍彰・中野貴博・坂本美紀・伊藤貴昭・仲真紀子・篠ヶ谷圭太・富田英司・藤野博・奥野誠一;溝渕悠代;下山晴彦・佐藤隆夫・本郷一夫（監修）・林創（編著）・藤澤啓子・旦直子・篠原郁子・中道圭人・小川絢子・近藤龍彰・磯部美良・浅川淳司・山田真世・畑野快・澤田忠幸・西田裕紀子・加戸陽子;平井花
通讯作者：
平井花

寄生虫に感染したマクロファージが多核化する機構

感染寄生虫的巨噬细胞变成多核的机制