海洋天然物の結合タンパク質同定による創薬標的の開拓

通过鉴定海洋天然产物的结合蛋白开发药物靶点

• 批准号: 21H02069
• 负责人: 荒井 雅吉
• 金额: $ 10.9万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02069/
• 关键词: 活性天然物; 医薬シーズ; 創薬標的; 標的分子

活性天然物の探索では、前年度見出していた、エクソソーム産生阻害活性を有する海洋由来真菌の培養抽出物から、４個のナフトキノン類を単離・同定し、その構造活性相関を明らかにした。また、昨年度明らかにした、サポニンHがエクソソーム産生を上昇させるという知見を基にして、類縁化合物を含むと予想される植物抽出から、新たな活性成分の精査を進め、３つのオレアナン型トリテルペンサポニンを活性物質として単離・同定した。さらに、低栄養適応がん細胞に対して、選択的に増殖阻害活性を示す海洋由来真菌の培養抽出物から、活性物質を単離し、現在、その構造解析を実施している。昨年度から継続して実施している潜在性結核菌にも有効な化合物Lの標的分子解析については、２つの標的分子（結合タンパク質）候補を同定することに成功した。また、エクソソーム産生を阻害する化合物として新たに見出したナフトキノン類、エクソソーム産生を上昇させるオレアナン型トリテルペンサポニンについて、その作用機序解析と標的分子解析を開始した。

在寻找活性天然产物的过程中，我们从去年发现的具有外泌体产生抑制活性的海洋来源真菌的培养物提取物中分离并鉴定了四种萘醌，并阐明了它们的结构-活性关系。此外，基于去年披露的皂苷H增加外泌体产量的知识，我们继续仔细研究来自植物提取物中预计含有相关化合物的新活性成分，并分离出三种齐墩果烷型三萜皂苷。并被鉴定为活性物质。此外，我们从海洋真菌的培养提取物中分离出了一种活性物质，该物质对适应营养不良的癌细胞表现出选择性生长抑制活性，目前正在对该活性物质进行结构分析。去年以来，针对对潜伏性结核菌有效的化合物L的靶分子分析，我们成功鉴定了两个候选靶分子（结合蛋白）。此外，我们还开始分析新发现的抑制外泌体产生的化合物萘醌和增加外泌体产生的齐墩果烷型三萜皂苷的作用机制和靶分子。

项目成果

Antifungal Agent Chitooligosaccharides Derived from Solid-State Fermentation of Shrimp Shell Waste by Pseudonocardia antitumoralis 18D36-A1

抗肿瘤假诺卡氏菌18D36-A1固态发酵虾壳废弃物制备抗真菌剂壳低聚糖

• DOI: 10.3390/fermentation8080353
• 发表时间: 2022
• 期刊: Fermentation
• 作者: Widyastuti Widyastuti;Setiawan Fendi;Al Afandy Chasya;Irawan Arik;Laila Aspita;Juliasih Ni Luh Gede Ratna;Setiawan Wawan Abdullah;Arai Masayoshi;Hendri John;Setiawan Andi
• 通讯作者: Setiawan Andi

新規化粧品素材の創出を指向したエクソソーム産生促進物質の探索

寻找促进外泌体产生的物质，旨在创造新的化妆品材料

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐藤航平;Jianyu Lin; Hongqiang Lin; Jinping Liu; 小根山千歳;荒井雅吉
• 通讯作者: 荒井雅吉

Target identification of bioactive marine natural products isolated from phenotypic screening system

表型筛选系统分离的生物活性海洋天然产物的目标鉴定

• 发表时间: 2021
• 作者: Masayoshi Arai

ブルネイ大学/ブルネイ工科大学(ブルネイ・ダルサラーム)

文莱大学/文莱科技大学（文莱达鲁萨兰国）

Attraction of Marine Natural Products and Their Utilization in Drug Discovery

海洋天然产物的吸引力及其在药物发现中的利用

• 发表时间: 2021
• 作者: 三浦彩音;樺山一哉;真鍋良幸;三宅秀斗;白川明日香;初村洋紀; 山地俊之;鈴木健一;深瀬浩一;Masayoshi Arai
• 通讯作者: Masayoshi Arai