新規ヒアルロニダーゼKIAA1199活性阻害を標的とした早期変形性関節症薬剤開発

针对新型透明质酸酶 KIAA1199 活性抑制的早期骨关节炎药物开发

• 批准号: 20K18060
• 负责人: 小池 宏
• 金额: $ 1.58万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18060/
• 关键词: KIAA1199; ヒアルロン酸; 変形性関節症; 細胞外マトリックス; ドラッグリポジョニング; マウスモデル

変形性膝関節症（OA）は本邦で2530万人が罹患していると推定されており、ADL、QOLを著しく低下させるが、未だ病態を改善する内服薬開発は成功していない。OA患者では細胞外マトリックス（ECM）が変性し、関節液中ヒアルロン酸（HA）は低分子量化し、HAが病態形成に重要な役割を果たすと推測されている。近年、難聴の原因遺伝子として発見されたKIAA1199は既知のHA分解酵素より強力な活性があり、OAの滑膜線維芽細胞に高発現しているため、OAにおけるHA分解にKIAA1199の関与が推測されている。本研究の目的は、OAにおけるヒアルロン酸分解の関与が推測されているKIAA1199を抑制するDrugXを、OAの動物モデルに投与し、治療効果を検討し、臨床応用に向けた基盤データを得ることである。研究実績として、令和4年度も引き続きin vivo実験を中心に進めた。DMMモデルマウスにDrugXを投与し、手術側および、sham群の関節症性変化をMankin score などを用いて組織学的に定量、評価した。また、組織の軟骨、ヒアルロン酸、KIAA1199を免疫染色で評価した。関節組織のRT-PCR、ヒアルロン酸の分子量を測定した。Drug投与群では関節症性変化が軽減される可能性が示唆される結果を得た。また、軟骨組織のexplant cultureによるex vivo研究を現在実施しており、炎症性サイトカイン刺激下の軟骨組織へのDrugの効果を検討中である。

据估计，日本有2530万人的膝盖骨关节炎（OA）估计有2530万人，尽管ADL和QOL大大降低，但内部药物尚未成功。在OA患者中，假定细胞外基质（ECM）降解，关节液体中的透明质酸（HA）是低分子量，HA在病理形成中起重要作用。近年来，被认为是听力损失的致病基因的KIAA1199具有比已知的HA降解酶更强的活性，并且在OA膜成纤维细胞中高度表达，因此估计KIAA1199在OA中的HA脱组合中的参与。我是。这项研究的目的是，抑制KIAA1199的药物被认为与OA中的透明质酸分解有关，该药物对OA动物模型进行了检查，并检查了临床应用的基础数据。作为研究记录，我们在第四会计年度继续进行体内实验。药物是对DMM型小鼠的施用的，手术侧和假手术组之间的关节炎变化是通过Mankin评分等组织的。另外，通过免疫测定法评估了组织，透明质酸和KIAA1199的软骨。测量了关节组织的RT-PCR和透明质酸的分子量。药物管理小组建议可以减少联合疾病的变化。我们目前正在软骨组织中的外植体培养物进行离体研究，并正在考虑药物对炎症细胞因子刺激下软骨组织的影响。

项目成果

当院における腹腔外発生デスモイド型線維腫症に対するactive surveillanceの臨床成績（ポスター）

我院腹膜外硬纤维瘤主动监测临床结果（海报）

• 发表时间: 2022
• 作者: 酒井 智久;西田 佳弘;生田 国大;小池 宏;伊藤 鑑;今釜 史郎
• 通讯作者: 今釜 史郎

Ollier病およびMaffucci症候群の診療実態

Ollier病和Maffucci综合征的临床现状

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊藤 鑑;生田 国大;筑紫 聡;平田 仁;小澤 英史;酒井 智久;小池 宏;今釜 史郎;西田 佳弘
• 通讯作者: 西田 佳弘

Risk factors of local recurrence after surgery in extraabdominal desmoid-type fibromatosis: A multicenter study in Japan

• DOI: 10.1111/cas.14528
• 发表时间: 2020-07-11
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Nishida, Yoshihiro;Hamada, Shunsuke;Koike, Hiroshi
• 通讯作者: Koike, Hiroshi

薬物療法の適応と限界1・2 デスモイドに対する薬物治療

1.2 硬纤维瘤的药物治疗

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日本整形外科学会雑誌
• 作者: 西田佳弘;酒井智久;生田国大;小池 宏;伊藤 鑑;今釜史郎
• 通讯作者: 今釜史郎

The efficacy of ADC map for the treatment outcome in patients with osteosarcoma

ADC图对骨肉瘤患者治疗结果的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroshi Koike;Yoshihiro Nishida;Hiroshi Urakawa;Kunihiro Ikuta;Tomohisa Sakai;Kan Ito;Shiro Imagama
• 通讯作者: Shiro Imagama