Preparation and biofunctional evaluation of PNA-PEG conjugates that can be applied to the genetic diseases caused by single nucleotide mutations.

可应用于单核苷酸突变引起的遗传性疾病的PNA-PEG缀合物的制备及生物功能评价。

• 批准号: 23550243
• 负责人: SAKURAI Toshihiko
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23550243/
• 关键词: 人工核酸; ペプチド核酸; 遺伝子発現制御; 1塩基認識; 細胞内発現制御; 細胞内輸送; マクロピノサイトーシス; 細胞内輸送挙動

We synthesized the PNA-PEG conjugate and tried to regulate a gene expression using the cell free protein expression systems. As a result, the PNA-PEG conjugate inhibited the protein expression effectively and recognized the difference of the one base in vivo, compared with homo PNA oligomer. This was caused by the thermal stability at 30 degree, and this type of PNA-PEG conjugate was transported with macropinocytosis, but couldn't release to cytosol. with peptide signal (Q7-G-HSP), PNA-PEG conjugate was released to cytosol from mcropinosome, but it showed cytotoxicity that can not be ignored.

我们合成了 PNA-PEG 缀合物并尝试使用无细胞蛋白质表达系统来调节基因表达。结果，与同源 PNA 寡聚物相比，PNA-PEG 缀合物有效抑制蛋白质表达，并在体内识别一个碱基的差异。这是由于30度的热稳定性造成的，这种类型的PNA-PEG缀合物通过巨胞饮作用被运输，但不能释放到胞浆中。在肽信号（Q7-G-HSP）的作用下，PNA-PEG缀合物从微胞体释放到胞质溶胶中，但它表现出不可忽视的细胞毒性。

项目成果

拡散モデル化合物の発展

扩散模型化合物的开发

• 发表时间: 2011
• 作者: 櫻井 敏彦

高分子型人工核酸の設計と生化学的機能評価

聚合人工核酸的设计与生化功能评价

• 发表时间: 2014
• 作者: 櫻井敏彦

機能性生体高分子によるバイオマテリアルの創成

使用功能性生物聚合物创建生物材料

• 发表时间: 2013
• 作者: 櫻井敏彦

機能性生体高分子によるバイオマテリアルの創成

使用功能性生物聚合物创建生物材料

• 发表时间: 2013
• 作者: 櫻井敏彦

１塩基認識能を増幅する人工核酸モデルの設計と遺伝子発現制御

设计增强单碱基识别能力和基因表达控制的人工核酸模型

• 发表时间: 2011
• 作者: 櫻井敏彦;柴田崇弘;河田康志;木瀬直樹;奥野貴士
• 通讯作者: 奥野貴士