新規ヒアルロニダーゼKIAA1199活性阻害を標的とした骨肉腫に対する薬剤開発

靶向抑制新型透明质酸酶 KIAA1199 活性的骨肉瘤药物开发

• 批准号: 22K16740
• 负责人: 小池 宏
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16740/
• 关键词: KIAA1199; 骨肉腫; ヒアルロン酸

骨肉腫は10-20歳代に好発する悪性骨腫瘍で初診時遠隔転移を有する症例は予後不良である。骨肉腫の治療は手術および術前後の化学療法が標準的だが、心機能障害などの合併症があり、合併症の少ない新規治療法の開発が急務である。KIAA1199は強いヒアルロン酸 (HA) 分解活性および、骨肉腫を含む様々な癌での高発現、予後との関連が報告されている。我々はKIAA1199を抑制する薬剤を同定した。本研究では、骨肉腫に対するin vitro, in vivo におけるDrug Xの治療効果を検討し、臨床応用に向けた基盤データを得るとともに、HAを標的とした新しい癌治療のシステム、その基盤を生み出すことを目的とした。骨肉腫細胞株として、当研究室でも使用実績があるHOS、Saos-2、LM-8 を用いる。骨肉腫細胞株に対してDrug Xを投与し、in vitro で、細胞増殖、細胞の移動、アポトーシス活性といった腫瘍原性を評価する。また、骨肉腫細胞株は皮下に移植することで増大、肺転移を起こすことを当研究室で確認しているが、この腫瘍を移植したマウスにDrug Xを投与し、移植腫瘍、肺転移の抑制効果を検証することを予定した。研究実績として、令和4年度は、各種学会発表、情報収集、骨肉腫細胞株の収集、抗体など試薬の準備、具体的な研究計画の立案を行った。

骨肉瘤是一种恶性骨肿瘤，在十几岁的十几岁中很常见，并且在第一次咨询时具有遥远转移的情况下的预后较差。手术前后手术前后的化学疗法是治疗骨肉瘤的标准，但是诸如心脏功能障碍之类的并发症，并且紧急需要较少并发症的新疗法的发展。据报道，KIAA1199具有较强的透明质酸（HA）降解活性，以及​​包括骨肉瘤在内的各种癌症中的高表达和预后。我们已经确定了抑制KIAA1199的药物。在这项研究中，药物X在体外的治疗作用，在体内用于Ostearmosarcoma，获得用于临床应用的基础设施数据，并为HA的新癌症治疗靶标创建一个系统。使用HOS，SAOS-2和LM-8，它也用于我们的实验室中，用作骨肉瘤细胞。药物X用于骨肉瘤细胞，并在体外评估细胞生长，细胞运动和凋亡活性的肿瘤。此外，该实验室已经证实，骨肉瘤细胞将通过皮下移植它们来增加并引起肺转移。作为研究结果，在财政年度的第四年，各种学术社会，信息收集，收集骨肉瘤细胞，准备抗体等试剂以及计划混凝土研究计划。

项目成果

当院における腹腔外発生デスモイド型線維腫症に対するactive surveillanceの臨床成績（ポスター）

我院腹膜外硬纤维瘤主动监测临床结果（海报）

• 发表时间: 2022
• 作者: 酒井 智久;西田 佳弘;生田 国大;小池 宏;伊藤 鑑;今釜 史郎
• 通讯作者: 今釜 史郎

Ollier病およびMaffucci症候群の診療実態

Ollier病和Maffucci综合征的临床现状

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊藤 鑑;生田 国大;筑紫 聡;平田 仁;小澤 英史;酒井 智久;小池 宏;今釜 史郎;西田 佳弘
• 通讯作者: 西田 佳弘

The efficacy of ADC map for the treatment outcome in patients with osteosarcoma

ADC图对骨肉瘤患者治疗结果的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroshi Koike;Yoshihiro Nishida;Hiroshi Urakawa;Kunihiro Ikuta;Tomohisa Sakai;Kan Ito;Shiro Imagama
• 通讯作者: Shiro Imagama

薬物療法の適応と限界1・2 デスモイドに対する薬物治療

1.2 硬纤维瘤的药物治疗

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日本整形外科学会雑誌
• 作者: 西田佳弘;酒井智久;生田国大;小池 宏;伊藤 鑑;今釜史郎
• 通讯作者: 今釜史郎

下肢骨肉腫治療後の患肢機能およびQOL評価についての検討

下肢骨肉瘤治疗后患肢功能检查及生活质量评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 小池 宏;生田 国大;酒井 智久;伊藤 鑑;今釜 史郎;西田 佳弘
• 通讯作者: 西田 佳弘