変形性関節症の新しい治療－OAモデルのCD44断片化とADAM10に注目して－

骨关节炎新疗法 - 关注 OA 模型中的 CD44 碎片和 ADAM10 -

基本信息

批准号：
22K16714
负责人：
鈴木望人
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

軟骨変性に伴う変形性関節症には様々な因子が関与しており、病因および病態で明らかになっていないことが多々ある。ヒアルロン酸レセプターであるCD44は軟骨変性・保護に関与している報告は散見される。これまでに我々はin vitro研究にてOAにおける軟骨変性や伸展ストレスによる機械的刺激下でCD44断片化が亢進していることや、CD44断片化にADAM10が関与していることについて報告してきた。実験計画書をもとに軟骨変性とADAM10の関連についてin vivoモデルを用いて研究を進めていることと併せて、軟骨保護作用のあるヒアルロン酸のメカニズムについてin vitro研究でもさらに研究を進めている。in vivo研究では軟骨特異的ノックアウトマウス(CKOマウス)としてCol2a1- cre;ADAM10fl/flを用いている。また軟骨変性モデル(in vivoモデル)作製のためDMM手術を実施している。ADAM10は発生および成長に関与することがこれまでに報告されているが成長に影響なく通常の成長過程を経ることで、軟骨変性を評価することが可能となっている。これまで短期的な評価であるDMM術後6週および10週モデルを用いて、CKOマウス/WildマウスではOARSIスコア2.4/1.9、術後10週モデルでは6.1/14.2であった。CKOマウスはWildマウスと比較して術後6週モデルでは有意差はないものの、術後10週モデルで有意に軟骨変性を抑制していたことがわかった(P<0.05)。今後長期自然経過モデル(老化モデル)を用いて、ADAM10の軟骨変性抑制への関与の研究をさらに進めていく。今後軟骨変性に関与しているヒアルロン酸レセプターであるCD44と、CD44断片化抑制に関与しているADAM10について解明していくことで、軟骨変性を引き起こすメカニズム解明の一助となると考えられる。

与软骨退变相关的骨关节炎涉及多种因素，其病因和病理往往不清楚。有报道称CD44是一种透明质酸受体，参与软骨的退化和保护。迄今为止，我们在体外研究中报道，由于OA中软骨变性和拉伸应力，机械刺激下CD44断裂增强，而ADAM10参与了CD44断裂。基于实验方案，我们正在利用体内模型研究软骨退变与ADAM10之间的关系，并且我们还在体外进一步研究透明质酸具有软骨保护作用的机制。在体内研究中，使用Col2a1-cre;ADAM10fl/fl作为软骨特异性敲除小鼠（CKO小鼠）。我们还进行DMM手术来创建软骨退变模型（体内模型）。据报道，ADAM10 参与发育和生长，但可以通过让 ADAM10 经历正常生长过程而不影响生长来评估软骨退化。到目前为止，使用DMM术后6周和10周模型的短期评估，CKO/Wild小鼠的OARSI评分为2.4/1.9，术后10周模型的OARSI评分为6.1/14.2。尽管CKO小鼠术后6周模型与Wild小鼠相比没有显着差异，但术后10周模型中软骨退变明显受到抑制（P<0.05）。未来，我们将利用长期自然历史模型（衰老模型）进一步研究ADAM10在抑制软骨退化中的作用。未来，进一步阐明参与软骨退化的透明质酸受体CD44和参与抑制CD44片段化的ADAM10，将有助于阐明导致软骨退化的机制。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

関節リウマチ患者のアンメットニーズにおけるRAPID3の有用性

RAPID3 在类风湿关节炎患者未满足的需求中的应用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
鈴木望人;高橋伸典;祖父江康司;大橋禎史;岸本賢治;前田真崇;寺部健哉;浅井秀司;小嶋俊久;今釜史郎
通讯作者：
今釜史郎

Influence of frailty on patient global assessment in rheumatoid arthritis

虚弱对类风湿关节炎患者整体评估的影响

DOI：
10.1111/ggi.14375
发表时间：
2022
期刊：
Geriatr Gerontol Int
影响因子：
3.3
作者：
Suzuki M;Asai S;Sobue Y;Ohashi Y;Koshima H;Okui N;Ishikawa H;Takahashi N;Terabe K;Kishimoto K;Hattori K;Imagama S;Kojima T
通讯作者：
Kojima T