オキシトシン系PETイメージングによる社会性神経基盤の解明

基于催产素的 PET 成像阐明社会神经基础

基本信息

批准号：
20K12586
负责人：
高橋佳代
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

信頼、愛着、コミュニケーションなどに関わることが報告されているオキシトシンは、一部女性ホルモン(estrogens)から制御されている。我々はこのメカニズムを生体ヒトで明らかにするため、生体内分子の挙動を定量的に測定できるPET技術を開発している。本年度は、女性ホルモン産生酵素であるaromataseのPETプローブであるcetrozoleの18F標識アナログ体について研究を進めた。我々は、これまでにリード化合物である[11C]cetrozole、その11C標識アナログ体である[11C]iso-cetrozole, [11C]nitro-cetrozole, [11C]meta-cetrozole、および18F標識の[18F]iso-cetrozoleの評価を行ってきた。[11C]Cetrozole, [11C]iso-cetrozole, [18F]iso-cetrozoleのいずれも、脳内aromataseに特異的に結合し、結合能も高いことが示された。今年度は、[18F]cetrozoleについて、ラット脳組織を用いたbinding assayおよびオートラジオグラフィーと、アカゲザルの生体PET試験を行い、その脳内aromataseへの結合能を測定した。その結果、[18F]cetrozoleもまた脳内aromataseへ高い結合能を持っていることが示唆された。また、18F標識の化合物は11C標識の化合物に比して、代謝耐性が高いことが示された。以上のことより、11C/18F標識cetrozole/iso-cetrozoleは、生体脳内aromataseを定量することに適したPETプローブであることが示された。

据报道，催产素与信任、依恋和沟通有关，部分受女性荷尔蒙（雌激素）调节。为了阐明活体人类的这一机制，我们正在开发可以定量测量活体生物体分子行为的 PET 技术。今年，我们对 18F 标记的赛曲唑类似物进行了研究，这是一种芳香酶（一种产生女性激素的酶）的 PET 探针。到目前为止，我们已经开发了先导化合物[11C]cetrozole、其11C标记的类似物[11C]iso-cetrozole、[11C]硝基-cetrozole、[11C]meta-cetrozole及其18F标记的[18F]我们已经评估异塞曲唑。结果表明，[ 11 C]Cetrozole、[ 11 C]iso-cetrozole和[ 18F]iso-cetrozole均与脑中的芳香酶特异性结合，并且具有高结合能力。今年，我们使用大鼠脑组织进行了结合测定和放射自显影，并对恒河猴进行了体内 PET 测试，以测量 [18F]cetrozole 与大脑中芳香酶结合的能力。结果表明，[18F]cetrozole 与大脑中的芳香酶也具有较高的结合能力。还表明 18F 标记的化合物比 11C 标记的化合物具有更高的代谢耐受性。由上可知，11C/18F标记的赛曲唑/异赛曲唑是适合定量活体脑中的芳香酶的PET探针。