Fas信号促进肿瘤免疫逃逸及相关机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972688
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    刘秋燕
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    C0801.固有免疫
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

Fas的经典功能是触发和介导凋亡信号。目前发现几乎所有的肿瘤都表达Fas，而很多肿瘤对Fas信号表现为凋亡抵抗，Fas甚至向肿瘤传递增殖信号。我们的研究初步表明，小鼠肺癌细胞3LL在体外抵抗Fas活化型抗体Jo2诱导的凋亡，体内实验发现，Fas可促进肺癌细胞在野生型小鼠体内生长，但对于接种于FasL功能缺失的Tnfsf6gld 小鼠的肿瘤生长没有影响，提示Fas促进肺癌细胞生长需依赖于FasL的作用。Transwell实验显示，Fas全长基因的肿瘤细胞培养上清，较Fas胞内段缺失的及野生型培养上清能够趋化更多MDSC和Treg，提示抑制性细胞亚群的募集在Fas介导的肿瘤免疫逃逸中有一定作用。本项目旨在前期工作的基础上，探讨Fas对肿瘤的促进作用是否是通过促进调节性因子的释放，继而调控抑制性细胞亚群的募集，从而促进肿瘤生长。该课题的研究将为Fas信号介导的肿瘤免疫逃逸机制提供新的机制解释。

结项摘要

Fas信号的非凋亡功能如激发炎症得到广泛证实，炎症促进肿瘤的发生发展也已得到共识，但阻断Fas信号是否能够通过抑制肿瘤相关炎症从而抑制肿瘤的进展目前尚未见报道。我们的研究发现乳腺癌细胞系4T1组成性的表达高水平的Fas，然而却抵抗Fas抗体Jo2诱导的细胞凋亡。在4T1细胞过表达Fas既不能促进细胞的体外增殖，也不能加速肿瘤的体内生长，但阻断Fas信号或沉默Fas的表达能够显著抑制体内4T1细胞的体内生长，抑制原位肿瘤向肝、肺及淋巴结的转移，并显著延长荷瘤小鼠的生存期。进一步研究发现阻断Fas信号能够显著抑制促炎细胞因子IL-6和PGE2的产生，继而显著减少MDSCs在外周血、肝脏、肺脏、脾脏、淋巴结及肿瘤的动员和募集。体内应用COX-2的抑制剂及IL-6的中和性抗体处理4T1荷瘤小鼠，能够显著抑制MDSCs的募集。此外，临床数据分析发现人乳腺癌组织表达高水平的Fas，且乳腺癌组织Fas的高表达与乳腺癌患者的生存期和临床分期显著相关。这些数据提示阻断Fas信号能够通过抑制肿瘤介导的促炎细胞因子产生和减少MDSCs的募集抑制乳腺癌的进展，因此阻断Fas信号激发的肿瘤相关的炎症可能成为治疗乳腺癌的一个潜在的靶标。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
TLR4信号促进前列腺癌PC3细胞VEGF／IL一8分泌及相关信号机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第二军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘秋燕
  • 通讯作者：
    刘秋燕
肿瘤炎性微环境与树突状细胞研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    国际免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘秋燕
  • 通讯作者：
    刘秋燕
Triptolide and its expanding multiple pharmacological functions.
雷公藤甲素及其扩展的多种药理功能。
  • DOI：
    10.1016/j.intimp.2011.01.012
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Int Immunopharmacol. 2011 Mar;11(3):377-83.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘秋燕
  • 通讯作者：
    刘秋燕
靶向髓系抑制性细胞抗肿瘤治疗策略研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    肿瘤研究与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘秋燕
  • 通讯作者：
    刘秋燕
Identification of HLA-A*0201-restricted CD8(+) T-cell epitope C(64-72) from hepatitis B virus core protein.
从乙型肝炎病毒核心蛋白中鉴定 HLA-A*0201 限制性 CD8( ) T 细胞表位 C(64-72)。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Int Immunopharmacol.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘秋燕
  • 通讯作者：
    刘秋燕

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Identification of HLA-A*0201-restricted CD8(+) T-cell epitope C(64-72) from hepatitis B virus core protein.
从乙型肝炎病毒核心蛋白中鉴定 HLA-A*0201 限制性 CD8( ) T 细胞表位 C(64-72)。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    International Immunopharmacology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    刘秋燕
  • 通讯作者：
    刘秋燕
单克隆抗体在畜禽疫病诊断中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国畜牧兽医
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张昶;任向阳;陈陆;吴青;刘秋燕;王川庆
  • 通讯作者：
    王川庆
基于GF-1遥感数据的林间半遮蔽道路提取
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    遥感技术与应用
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘秋燕;孔凡全;张振飞;徐元进
  • 通讯作者：
    徐元进
灰土桩处理厚层淤泥质新填土地基的效果分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    合肥工业大学学报(自然科学版).
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴道祥;蓝天鹏;刘秋燕;王国强
  • 通讯作者：
    王国强
限制免疫检查点阻断疗效的关键因素及联合抗肿瘤对策的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国肿瘤生物治疗杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡淼;刘秋燕
  • 通讯作者：
    刘秋燕

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

刘秋燕的其他基金

CXCR2+MDSCs亚群在PD1/PDL1阻断治疗乳腺癌无效或抵抗中的作用和机制研究
  • 批准号：
    31770966
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
GFRα1b调控肝癌发生发展的作用和免疫逃逸机制研究
  • 批准号：
    31570869
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Ly6C(mi)CD11b(hi)Ly6G(+)CXCR2(hi)细胞亚群促进肺癌进展及机制研究
  • 批准号：
    31170844
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
新型小G蛋白RJL诱导调节性树突状细胞及相关机制研究
  • 批准号：
    30771984
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    33.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码