頭頸部癌CD98hc陽性GPNMB陽性細胞は転移能をもつ癌幹細胞である。

头颈癌CD98hc阳性GPNMB阳性细胞是具有转移潜力的癌症干细胞。

• 批准号: 21K09623
• 负责人: 川嵜 洋平
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09623/
• 关键词: GPNMB; CD98; HNSCC; 放射線抵抗性; 癌幹細胞; CD98hc; 頭頸部扁平上皮癌

頭頸部扁平上皮癌細胞株HO-1-u-1, Sa3, HSC2, HSC4の3種類を用いてGPNMB陽性細胞とGPNMB陰性細胞にCell Sorterを用いて分離し、Sphere形成能、浸潤能、遊走能を調べた。陽性細胞は無血清半流動培地でもSphereを形成したが、陰性細胞はできなかった。また、浸潤能と遊走能においても、GPNMB陽性細胞は陰性細胞に比して亢進していた。ERK1/2阻害剤を用いる事で、GPNMB陽性細胞のSphere形成能、浸潤能、遊走能は抑制された。実際の臨床検体を用いてGPNMBを免疫染色したところ、強発現群は弱発現群と比べて有意に予後不良であった。また、GPNMB陽性の部位はSox2, Nanogといった幹細胞マーカーが陽性となり、EMTマーカーであるSnai/Slugが陽性であった。以上より、GPNMBは癌幹細胞であり上皮間葉転換によって転移を引き起こす膜タンパクであることが示唆された。上記のことは、Patholgy Oncology Resarchに受理され公開された。現在、臨床検体でCD98を染色し、予後を調べている。CD98高発現群は低発現群に比して治療抵抗性であり、予後不良のマーカーであることがわかっている。これは、以前我々が報告したCD98が癌幹細胞様の性質も持つという実験レベルの結果を裏付ける事であり、国際誌に投稿し受理された段階となった。現在は、CD98hcGPNMBダブルポジティブの細胞がGPNMB陽性細胞と比較した検討を行っているが、in vitroで検討を行っているが、大きな差は出ていない。in vivoではGPNMB陽性細胞と陰性細胞を同所移植してGPNMBの働きを検討しているところである。

使用细胞分选仪将三种类型的头颈鳞癌细胞系 HO-1-u-1、Sa3、HSC2 和 HSC4 分为 GPNMB 阳性细胞和 GPNMB 阴性细胞，并观察其成球能力，我研究了能的入侵能力和迁移能力。即使在无血清半固体培养基中，阳性细胞也形成球体，但阴性细胞则不形成球体。此外，与阴性细胞相比，GPNMB阳性细胞具有增强的侵袭和迁移能力。使用 ERK1/2 抑制剂抑制 GPNMB 阳性细胞的球体形成、侵袭和迁移能力。当使用实际临床标本对GPNMB进行免疫染色时，强表达组的预后明显差于弱表达组。此外，GPNMB阳性位点对Sox2和Nanog等干细胞标记物呈阳性，对EMT标记物Snai/Slug呈阳性。这些结果表明 GPNMB 是一种癌症干细胞，也是一种通过上皮间质转化引起转移的膜蛋白。以上已被Patholgy Oncology Research接收并发表。目前，临床标本通过 CD98 染色来研究预后。已知CD98高表达组比CD98低表达组对治疗具有更强的抵抗力，并且是预后不良的标志。这证实了我们之前报道的CD98也具有癌症干细胞样特性的实验结果，我们现在已经将我们的工作提交给国际期刊接受。目前，CD98hcGPNMB双阳性细胞正在与GPNMB阳性细胞进行体外比较，但尚未发现重大差异。在体内，我们通过原位移植 GPNMB 阳性和阴性细胞来研究 GPNMB 的功能。

项目成果

LAT1 is associated with poor prognosis and radioresistance in head and neck squamous cell carcinoma.

LAT1 与头颈鳞状细胞癌的不良预后和放射抗性相关。

• DOI: 10.3892/ol.2023.13757
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 2.9
• 作者: Kawasaki Y; Suzuki H; Miura M; Hatakeyama H; Suzuki S; Yamada T; Suzuki M; Ito A; Omori Y.
• 通讯作者: Omori Y.

A curcumin analogue GO-Y030 depletes cancer stem cells by inhibiting the interaction between the HSP70/HSP40 complex and its substrates

姜黄素类似物 GO-Y030 通过抑制 HSP70/HSP40 复合物与其底物之间的相互作用来消耗癌症干细胞

• DOI: 10.1002/2211-5463.13550
• 发表时间: 2023
• 影响因子: 2.6
• 作者: Maya Suzuki; Yohei Yamamoto; Aki Nishijima
• 通讯作者: Aki Nishijima

耳鼻咽喉科

耳鼻喉科

• 发表时间: 2022
• 作者: 川嵜洋平

頭頸部扁平上皮癌に発現するLAT1は新たな治療標的となる

头颈鳞状细胞癌中表达的LAT1是新的治疗靶点

• 发表时间: 2023
• 作者: 川嵜洋平;鈴木仁美;大森泰文
• 通讯作者: 大森泰文

Tumor infiltrating lymphocytes are prognostic factors and can be markers of sensitivity to chemoradiotherapy in HNSCC

肿瘤浸润淋巴细胞是预后因素，并且可以作为 HNSCC 放化疗敏感性的标志物

• 发表时间: 2021
• 作者: Hitomi Suzuki; Yohei Kawasaki; Yasufumi Omori
• 通讯作者: Yasufumi Omori