The new therapeutic strategy using heparan sulfate against skin ulcer

硫酸乙酰肝素治疗皮肤溃疡的新策略

基本信息

批准号：
21K09068
负责人：
小倉真治
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09068/
关键词：
皮膚損傷線維芽細胞増殖因子

项目摘要

近年、重症軟部組織損傷に対して線維芽細胞増殖因子(FGF)を用いた治療が改善に寄与すると報告されているが、依然として虚血の結果起こる壊死や感染の合併が多く、四肢切断や死に至るため解決すべき喫緊の課題となっている。FGFは増殖作用を発現するためにヘパラン硫酸が必要であることが知られている。ヘパラン硫酸は全身に普遍的に存在し微小循環の恒常性維持に不可欠であるが、加齢により減少することが知られており、その減少自体が局所循環を低下させ加齢による皮膚損傷治癒が遷延する原因となっていると考えられている。本研究ではヘパラン硫酸の合成酵素であるEXT-1を血管や間質で選択的にノックアウトしたマウスを用いてどの部位のヘパラン硫酸が皮膚損傷治癒に関与しているのかを検討する。本研究では皮膚打ち抜き損傷モデルを用いる。このモデルは麻酔下で剃毛したマウスの背部にバイオプシーパンチを用いて直径4mmの打ち抜き損傷を作成する。作成したマウスをSalineによる未治療群、トラフェルミン噴霧群、ヘパラン硫酸塗布群、トラフェルミン噴霧とヘパラン硫酸塗布の併用治療群に分ける。解析方法はまず肉眼的観察を行い、損傷作成12時間、1、3、7、14日後に肉眼的に損傷部面積の閉鎖率を比較したところ併用治療群において閉鎖率が高いことが確認された。組織学的には術7日後に肉芽組織を確認すると、未治療群に比しトラフェルミン治療群ならびにトラフェルミン噴霧とヘパラン硫酸塗布の併用治療群では有意に肉芽組織が増加していた。

近年来，有报道称，使用成纤维细胞生长因子（FGF）治疗有助于改善严重的软组织损伤，这是实现这一目标必须解决的紧迫问题。已知FGF需要硫酸乙酰肝素才能发挥其增殖作用。硫酸乙酰肝素在全身普遍存在，对于维持微循环稳态至关重要，但众所周知，它会随着年龄的增长而减少，并且其减少本身会减少局部循环并阻碍与年龄相关的皮肤损伤的愈合。延长。在这项研究中，我们将使用血管和间质中选择性敲除 EXT-1（一种硫酸乙酰肝素合酶）的小鼠来检查硫酸乙酰肝素在皮肤损伤愈合中的作用。本研究使用皮肤冲伤模型。该模型使用活检打孔器在麻醉下的小鼠剃光后背上创建直径 4 毫米的打孔病变。将所创建的小鼠分为未用盐水处理的组、用trafermin喷洒的组、用硫酸乙酰肝素处理的组、以及用喷洒的trafermin和硫酸乙酰肝素的组合处理的组。分析方法是先进行肉眼观察，然后目视比较创伤后12小时和1、3、7、14天后受伤部位的闭合率，确认闭合率较高。在联合治疗组中。组织学上，术后7天确认肉芽组织时发现，曲铁明治疗组和曲铁明喷雾剂与硫酸乙酰肝素应用联合治疗组与未治疗组相比，肉芽组织明显增多。