dMMR/MSI-H大腸癌における希少サブフラクションの同定と個別的免疫療法

dMMR/MSI-H 结直肠癌罕见亚组分的鉴定和个体化免疫治疗

基本信息

批准号：
21K08802
负责人：
坂本渉
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08802/
关键词：
大腸癌 dMMR MSI-H ミスマッチ修復欠損マイクロサテライト不安定性

项目摘要

ミスマッチ修復欠損・マイクロサテライト不安定性（dMMR/MSI-H）を示す大腸癌は、全大腸癌のうち15%程度であり、転移再発例においては4-5%と低頻度であるが、免疫活性化と免疫逃避、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の適応など、日常臨床において最も確立したサブタイプといえる。しかしdMMR/MSI-Hは、部分的な重複と相反する特徴が混在し極めて広汎なスペクトラムを内包しており、この不均一性は既知のゲノム、エピゲノム、トランスクリプトーム、免疫学的因子などによって容易に説明することはできない。本研究の目的は、dMMR/MSI-H大腸癌を、個別化治療が可能な複数の希少サブフラクションの集合として再認識することである。dMMR/MSI-H大腸癌の不均一性は、単一の因子により説明することはできない。網羅的・多層的視点が必須であり、本研究では、大規模かつ複数のdMMR/MSI-H大腸癌マルチオミクスコホートを用いて、網羅的プラットフォーム（マイクロアレイ、RNA-seq、コピー数解析、ゲノムseq）、非網羅的プラットフォーム（免疫組織学的検討、in vitro実験系、免疫学的実験系）を統合し、遺伝子だけでなく免疫・間質のプロファイルを活用しながら検討を進めている。

表现出不匹配修复缺陷和微卫星不稳定性（DMMR/MSI-H）的结肠癌约为所有结肠癌的15％，在复发转移的情况下很少见4-5％，但在日常临床实践中是最成熟的亚型，包括免疫激活和免疫检查和免疫检查（ICIS）（ICIS）（ICIS）（ICIS）（ICIS）（ICIS）（ICIS）（ICIS）（ICIS）（ICIS）（ICIS）。但是，DMMR/MSI-H包含非常广泛的特征，这些功能与部分重叠和相互矛盾的特征混合在一起，并且这种异质性无法通过已知的基因组，表观基因组，转录组，免疫学因素等轻松解释。这项研究的目的是将DMMR/MSI-H Colon Colon Colon Colon Colon Colon Colon Colon Collon Colon Colon af Collection collection collection collection collection collection collection collection collection collection collection collection collection collection collection collection collection collection collection。 DMMR/MSI-H结直肠癌的异质性不能用一个因素来解释。 An exhaustive and multilayered perspective is essential, and in this study, we are integrating an exhaustive platform (microarray, RNA-seq, copy number analysis, genomic seq) and non-comprehensive platforms (immunohistological studies, in vitro experimental systems, immunological experimental systems) using multiple large-scale dMMR/MSI-H colorectal cancer multiomic cohorts, and conducting investigations while utilizing not only genes but也免疫和基质谱。