低侵襲な中耳粘膜再生技術による中耳真珠腫根治へ向けての研究

微创中耳粘膜再生技术彻底治愈中耳胆脂瘤的研究

基本信息

批准号：
20K09725
负责人：
伊藤吏
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性中耳炎や真珠腫性中耳炎に対する根治治療は手術のみであるが、術後の中耳換気不良にともなう鼓膜陥凹や中耳癒着は、術後聴力の低下や真珠腫性中耳炎の再形成性再発の一因となり、これらの予防は臨床上とても重要である。これまで術後の中耳換気能回復を目指して、段階手術による含気腔の形成などが試みられているが、十分な効果が得られていないのが現状である。このため、聴力改善と真珠腫再発抑制を兼ね備えた新しい治療法が求められている。本研究はその第一歩として、中耳粘膜障害動物モデルを利用して、低侵襲で臨床応用可能な中耳粘膜再生治療を開発することが目的である。これまで中耳粘膜再生に関する基礎研究の報告は少なく、組織工学の技術を用いて自己粘膜細胞を培養した粘膜シートを移植した研究などが報告されているが特殊技術、費用、準備期間などの観点で実践的な治療法の報告はない。我々は独自に開発したモルモット中耳粘膜障害モデルに対して、ラビット副鼻腔粘膜で再生効果が報告されているビタミンA誘導体（レチノイド）を投与し、組織学的にも機能的にも線毛上皮細胞が再生したことを確認した。さらに、今年度は臨床応用のため、レチノイドの内耳毒性について以下の検討を行った。まず、モルモットの中耳腔にレチノイドを投与し、経時的に聴力評価を行った。結果、投与前と比較して投与2週後に一時的に聴力悪化を認めたが、術後8週には投与前の聴力まで回復した。次に、この一時的な聴力悪化の原因が伝音難聴か感音難聴かを区別するため、投与2週後時点での聴性脳幹反応の音圧と潜時の関係を測定して検討したところ、投与2週後に生じた聴力悪化は手術操作による伝音難聴と考えられた。最後に、レチノイド投与2週後の内耳について免疫組織学的検討を行った。結果、投与2週後の内耳は正常と同様の形態を有していた。以上から本研究ではレチノイドによる明らかな内耳毒性は認めなかった。

尽管手术是慢性中耳炎和胆汁炎症状培养基的唯一治疗方法，但在手术后与中耳通风不佳相关的鼓膜下降和中耳粘连有助于术后听力能力下降以及重塑胆固醇瘤培养基介质的复发性，这些胆汁疾病培养基的培养基媒体媒体以及这些都非常重要。到目前为止，已经尝试通过舞台手术形成含空气的腔，以便在手术后恢复中耳通气，但目前的情况是尚未实现足够的影响。因此，需要新的治疗方法，以结合改善的听力能力和抑制胆汁疾病的复发。这项研究的目的是使用中耳粘膜疾病的动物模型开发微创，临床上适用的中耳粘膜的治疗方法。到目前为止，很少有关于中耳粘膜再生的基础研究的报道，并且已经报道了研究粘膜片，其中植入了使用组织工程技术培养汽车细胞的粘膜片，但尚无根据特殊技术，成本，成本和准备期间报告实用治疗的报道。我们施用了一种维生素A衍生物（类视丁素），据报道，该衍生物对兔鼻窦粘膜具有再生作用，对豚鼠中耳粘膜模型，并确认乙状结构上皮细胞在组织学和功能上既可以再生。此外，对于今年的临床应用，对类维生素类似的内部耳毒性进行了以下考虑。首先，在豚鼠的中耳腔中施用类维生素类似，并随着时间的推移评估了听力能力。结果，与给药前相比，给药后两周暂时使听力能力恶化，但是在手术后的8周，恢复了给药前的听力能力。接下来，为了区分这种暂时的听力恶化是由于传导或感官性听力损失引起的，我们测量了在给药后2周的听觉脑干反应的声音压力与潜伏期之间的关系，并且被认为是由于手术过程导致导致导致导致导致导致的两周后听力的降低。最后，在维生素类似性类维生素类似后两周，在内耳对内耳进行了免疫组织学检查。结果，给药2周后，内耳与正常情况相似。从以上，在这项研究中没有观察到因类维生素类动物引起的明显内部耳毒性。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

レチノイドを用いた中耳粘膜上皮の創傷治癒効果について

使用类维生素A对中耳粘膜上皮的伤口愈合作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
寺田小百合;伊藤吏;小泉優;天野彰子;新川智佳子;欠畑誠治
通讯作者：
欠畑誠治

TEESによるレチノイド局所投与により再生した中耳粘膜の機能評価

TEES 局部给予类视黄醇再生中耳粘膜的功能评价

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sato Ryosuke;Kumai Takumi;Ishida Yoshiya;Yuasa Ryota;Kubota Akinobu;Wakisaka Risa;Komatsuda Hiroki;Yamaki Hidekiyo;Wada Tetsuji;Harabuchi Yasuaki;田浦晶子;寺田小百合，伊藤吏，小泉優，天野彰子，新川智佳子，欠畑誠治
通讯作者：
寺田小百合，伊藤吏，小泉優，天野彰子，新川智佳子，欠畑誠治

レチノイドを用いた中耳粘膜再生治療について

关于使用类维生素A治疗中耳粘膜再生

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tajima Shori;Nakamura Masahiro;Ito Shin;Matsumoto Fumihiko;Ikeda Katsuhisa;都築建三;Yuxing Liu,飯笹久,Aung Phyo Wai,Afifah Fatimah,Mst Mahmuda Khatun,Thin Myat Moe,岡田俊平,吉山裕規;寺田小百合，伊藤吏，小泉優，天野彰子，新川智佳子，欠畑誠治
通讯作者：
寺田小百合，伊藤吏，小泉優，天野彰子，新川智佳子，欠畑誠治