低侵襲な中耳粘膜再生技術による中耳真珠腫根治へ向けての研究

微创中耳粘膜再生技术彻底治愈中耳胆脂瘤的研究

基本信息

批准号：
20K09725
负责人：
伊藤吏
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性中耳炎や真珠腫性中耳炎に対する根治治療は手術のみであるが、術後の中耳換気不良にともなう鼓膜陥凹や中耳癒着は、術後聴力の低下や真珠腫性中耳炎の再形成性再発の一因となり、これらの予防は臨床上とても重要である。これまで術後の中耳換気能回復を目指して、段階手術による含気腔の形成などが試みられているが、十分な効果が得られていないのが現状である。このため、聴力改善と真珠腫再発抑制を兼ね備えた新しい治療法が求められている。本研究はその第一歩として、中耳粘膜障害動物モデルを利用して、低侵襲で臨床応用可能な中耳粘膜再生治療を開発することが目的である。これまで中耳粘膜再生に関する基礎研究の報告は少なく、組織工学の技術を用いて自己粘膜細胞を培養した粘膜シートを移植した研究などが報告されているが特殊技術、費用、準備期間などの観点で実践的な治療法の報告はない。我々は独自に開発したモルモット中耳粘膜障害モデルに対して、ラビット副鼻腔粘膜で再生効果が報告されているビタミンA誘導体（レチノイド）を投与し、組織学的にも機能的にも線毛上皮細胞が再生したことを確認した。さらに、今年度は臨床応用のため、レチノイドの内耳毒性について以下の検討を行った。まず、モルモットの中耳腔にレチノイドを投与し、経時的に聴力評価を行った。結果、投与前と比較して投与2週後に一時的に聴力悪化を認めたが、術後8週には投与前の聴力まで回復した。次に、この一時的な聴力悪化の原因が伝音難聴か感音難聴かを区別するため、投与2週後時点での聴性脳幹反応の音圧と潜時の関係を測定して検討したところ、投与2週後に生じた聴力悪化は手術操作による伝音難聴と考えられた。最後に、レチノイド投与2週後の内耳について免疫組織学的検討を行った。結果、投与2週後の内耳は正常と同様の形態を有していた。以上から本研究ではレチノイドによる明らかな内耳毒性は認めなかった。

手术是慢性中耳炎和胆脂瘤性中耳炎唯一的根治性治疗方法，但手术后因中耳通气不良而导致的鼓膜凹陷和中耳粘连可导致术后听力下降，对预防胆脂瘤性中耳炎的再次发生具有重要意义。临床重要性。迄今为止，人们尝试通过分期手术创造一个含气腔，以恢复术后中耳的通气能力，但迄今尚未取得足够的效果。因此，需要一种将听力改善和预防胆脂瘤复发结合起来的新治疗方法。作为第一步，本研究旨在利用中耳粘膜损伤的动物模型开发一种微创且临床适用的中耳粘膜再生治疗方法。目前，中耳粘膜再生的基础研究报道较少，也有利用组织工程技术移植自体粘膜细胞培养的粘膜片的研究报道，但仍存在特殊技术、成本、制备等问题。时间等，目前尚无实用治疗方法的报道。我们将据报道对兔鼻窦粘膜具有再生作用的维生素A衍生物（类视黄醇）给予我们独立开发的豚鼠中耳粘膜损伤模型，结果证实了细胞的再生。此外，今年，为了临床应用，我们对类维生素A在内耳中的毒性进行了以下研究。首先，将类维生素A注入豚鼠的中耳腔，并随着时间的推移评估听力。结果，与给药前相比，给药后两周观察到听力暂时恶化，但术后八周听力恢复至给药前水平。接下来，为了区分这种暂时性听力下降的原因是传导性听力损失还是感音神经性听力损失，我们测量并检查了给药两周后声压与听觉脑干反应潜伏期之间的关系2。给药几周后被认为是由于外科手术导致的传导性听力损失。最后，在施用类维生素A后2周对内耳进行免疫组织学检查。结果，给药两周后，内耳的形态与正常人相似。综上所述，本研究中未观察到类维生素A引起的明显内耳毒性。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

レチノイドを用いた中耳粘膜上皮の創傷治癒効果について

使用类维生素A对中耳粘膜上皮的伤口愈合作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
寺田小百合;伊藤吏;小泉優;天野彰子;新川智佳子;欠畑誠治
通讯作者：
欠畑誠治

TEESによるレチノイド局所投与により再生した中耳粘膜の機能評価

TEES 局部给予类视黄醇再生中耳粘膜的功能评价

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sato Ryosuke;Kumai Takumi;Ishida Yoshiya;Yuasa Ryota;Kubota Akinobu;Wakisaka Risa;Komatsuda Hiroki;Yamaki Hidekiyo;Wada Tetsuji;Harabuchi Yasuaki;田浦晶子;寺田小百合，伊藤吏，小泉優，天野彰子，新川智佳子，欠畑誠治
通讯作者：
寺田小百合，伊藤吏，小泉優，天野彰子，新川智佳子，欠畑誠治

レチノイドを用いた中耳粘膜再生治療について

关于使用类维生素A治疗中耳粘膜再生

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tajima Shori;Nakamura Masahiro;Ito Shin;Matsumoto Fumihiko;Ikeda Katsuhisa;都築建三;Yuxing Liu,飯笹久,Aung Phyo Wai,Afifah Fatimah,Mst Mahmuda Khatun,Thin Myat Moe,岡田俊平,吉山裕規;寺田小百合，伊藤吏，小泉優，天野彰子，新川智佳子，欠畑誠治
通讯作者：
寺田小百合，伊藤吏，小泉優，天野彰子，新川智佳子，欠畑誠治