分子遺伝学的な解析と臨床疫学的な観察から構築する遺伝性子宮体癌の管理指針

基于分子遗传学分析和临床流行病学观察的遗传性子宫内膜癌管理指南

基本信息

批准号：
20K09591
负责人：
佐藤直樹
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

新規対象者（本学附属病院で診療した子宮体癌患者とその血縁者）には事前の説明と同意の後にリンチ症候群(LS)の可能性を評価する分子遺伝学的解析を実施した。対象例の増加を踏まえて、独自の臨床基準を用いた選択的スクリーニングと他の戦略とを再比較し、病理学的所見の項目を加えて費用対効果の検証を深めた。マイクロサテライト不安定性検査の有用性と2抗体式免疫組織化学の優越性についても臨床的な検証を進めた。免疫チェックポイント阻害薬の適応に関る分子学的検査の有用性を検証し、原著論文として医学専門雑誌で報告した。変異遺伝子、変異部位・様式、発症年齢、家系・地域性を含む環境要因など、各関連癌の発生リスク因子を分析し、LS保因女性に対する予防的リスク低減医療の有益性、適応時期について考察を重ねている。LS病的バリアントが検出されない分子学的LS疑い例や意義不明の遺伝子変異保持者において、潜在疾患の探索と病原性を確認を追加した。血縁保因者における予防的医療管理の妥当性検証や、サーベイランスと予防的医療を含む管理指針の考案は次年度以降の繰り越しとした。研究の結果・過程と最新知見や臨床情報に照らした分析によって、子宮体癌におけるLSの識別法を最適化し、実用的な管理指針の構築を目指している。

对新的受试者（子宫内膜癌患者及其亲戚在我们大学的分支机构医院接受治疗）进行了分子遗传分析，以评估林奇综合征（LS）的可能性，并在事先解释和同意后。鉴于受试者的数量增加，使用其他策略提出了使用独特的临床标准进行选择性筛查，并且添加了病理发现的文章以加深成本效益验证。还对微卫星不稳定性测试的实用性和两种抗体免疫组织化学的优势进行了临床验证。我们研究了分子测试对免疫检查点抑制剂指示的有用性，并将其报告为医学杂志中的原始论文。分析了开发癌症的危险因素，包括突变基因，突变部位和样式，发病年龄以及包括家庭和地区在内的环境因素，以及携带LS携带者的妇女预防风险降低风险医学的好处以及指示的时间。我们在未检测到LS病理变异的情况下以及携带未知意义的基因突变的患者中，添加了对潜在疾病的搜索并确认了致病性。从下一个财政年度开始，将提出预防性护理管理的有效性以及包括监视和预防保健在内的管理指南（包括监视和预防保健）的有效性。目的是通过分析研究结果和过程，最新发现和临床信息，并建立实践管理指南，从而优化子宫内膜癌中LS的识别方法。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

MMR-D子宮内膜癌の臨床像

MMR-D子宫内膜癌的临床特征

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Taguchi Kazumi;Unno Rei;Sugino Teruaki;Kawase Kengo;Heiko Yang;Hamamoto Shuzo;Okada Atsushi;Marshall Stoller;Yasui Takahiro;Tom Chi,;金子恵菜実
通讯作者：
金子恵菜実

MLH1 promoter hypermethylation predicts poorer prognosis in mismatch repair deficiency endometrial carcinomas.