ヒト型人工リンパ組織の開発と腫瘍への免疫療法の応用

人型人工淋巴组织的研制及其在肿瘤免疫治疗中的应用

基本信息

批准号：
21K07174
负责人：
小林由佳
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

免疫機能を担うリンパ組織等の不可逆的な機能低下、消失、あるいはリンパ組織の喪失は生命を危機に陥れる。その危機を回避するためには、リンパ組織の根本的な再生あるいは再構築が重要な手段となる。近年、様々な臓器・組織を再構築したオルガノイドの作製とその臨床応用に向けた研究が盛んになりつつある。その一方で免疫組織・臓器の再生あるいはリンパ組織のオルガノイドの構築に関する研究は世界的にも始まったばかりである。また、近年の国内外におけるがん研究により、摘除がん組織に三次リンパ組織が見られる場合、そのがん患者の予後が比較的良好であることが明らかになりつつある。このような知見からも、安定的な免疫組織を人工的に再構築する技術の確立は、がんに対する免疫能を高め、更に免疫制御の最適化による難治性疾患の治療にも役立つことが期待される。本研究では重度免疫不全マウス生体内にヒト細胞を用いて人工リンパ組織を構築し、その機能解析を目的としている。2021,2022年度を通して、重度免疫不全マウス生体内において抗原特異的ヒト免疫応答誘導能を発揮し、かつ安定に維持されるヒト型人工リンパ組織構築法の改良、及びその機能解析を行った。これまでに、3次リンパ組織様構造の形成と任意の抗原特異的IgG産生を認めた。さらに、ヒト型人工リンパ組織内には、リンパ節に局在する細胞種の多くが含まれていることも確認しており、液性免疫のみならず、細胞性免疫に寄与しうる組織であると考えられる。

在免疫功能中发挥作用的淋巴组织不可逆转的功能衰退或消失，或者淋巴组织的丧失会危及生命。为了避免这一危机，淋巴组织的根本再生或重建是一个重要手段。近年来，用于重建各种器官和组织的类器官的生产及其临床应用的研究不断发展。另一方面，免疫组织器官再生、淋巴组织类器官构建的研究在全球范围内才刚刚起步。此外，日本和国外最近的癌症研究表明，当切除的癌组织中发现三级淋巴组织时，癌症患者的预后相对较好。基于这些发现，预计建立人工重建稳定免疫系统的技术不仅可以增强针对癌症的免疫系统，而且还可以通过优化免疫控制来治疗疑难杂症。在本研究中，我们利用严重免疫缺陷小鼠的人类细胞构建了人工淋巴组织，并旨在分析其功能。在2021年和2022年期间，我们改进了一种构建人型人工淋巴组织的方法，该方法表现出在严重免疫缺陷小鼠中诱导抗原特异性人类免疫反应的能力，并且稳定维持，并分析了其功能。到目前为止，我们已经观察到三级淋巴组织样结构的形成和任意抗原特异性IgG的产生。此外，已证实人型人工淋巴组织含有多种位于淋巴结的细胞类型，这表明它是一种不仅有助于体液免疫而且有助于细胞介导的免疫的组织。。