リンパ節におけるリンパ洞フィルターの分子・細胞基盤と免疫応答制御

淋巴结淋巴窦过滤器的分子和细胞基础及免疫反应的调节

基本信息

批准号：
21H02653
负责人：
片貝智哉
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

リンパ節において、リンパ管を介して到達した抗原や液性因子に対する素早い応答は、リンパ洞の独特な組織構造と濾過機能に依存し、免疫・生理学的にも極めて重要な過程であると考えられる。しかし、このリンパ洞フィルターの構造や機能の詳細については未だ不明な点が多い。本研究は、リンパ節の特定領域に局在する特殊なリンパ管内皮細胞、間質ストローマ細胞、組織マクロファージにより構成されるリンパ洞フィルターの組織・細胞構造の分子基盤と構築原理、および免疫・生理学的意義の究明を目的とする。初年度は、野生型マウスや各種遺伝子発現レポーターマウスを用いて、リンパ節の洞内皮細胞、ストローマ細胞、マクロファージを含む免疫細胞の各種マーカーについて、共焦点および多光子励起レーザー顕微鏡による高解像度顕微観察を行い、リンパ洞フィルターの分子細胞構成・微細構造の詳細を明らかにした。また、蛍光標識デキストラン(分子量可変)、ポリスチレンビーズ(粒径可変)、黄色ブドウ球菌、酵母菌、LPS、卵白アルブミン(OVA)をマウス皮下に投与し、浸出リンパ節のリンパ洞フィルターによる捕捉・移送の経時的観察を行うとともに、フローサイトメトリーによりマクロファージサブセットへの取り込みを定量的に評価した。さらに、クロドロン酸内包リポソーム投与によるマクロファージ除去の影響を検討した。これらの解析により、髄洞の一部が網目状のリンパ管内皮細胞ネットワークと髄質マクロファージにより特殊な物理フィルター構造を形成し、リンパ節におけるリンパ液フィルターの本体であることを明確にした。我々は、この領域を辺縁髄洞接続帯（SMB）領域と名付けた。

淋巴结对通过淋巴管到达的抗原和体液因子的快速反应取决于淋巴窦独特的组织结构和过滤功能，从免疫学和生理学角度来看，被认为是一个极其重要的过程。然而，关于这种淋巴窦过滤器的结构和功能仍然存在许多未知数。本研究重点研究淋巴窦过滤器组织/细胞结构的分子基础和构建原理，淋巴窦过滤器由位于淋巴结特定区域的特化淋巴管内皮细胞、间质基质细胞和组织巨噬细胞组成，以及免疫学和免疫学研究。目的是研究生理学的意义。第一年，我们将使用野生型小鼠和各种基因表达报告基因，使用共焦和多光子激发激光显微镜对免疫细胞的各种标记物进行高分辨率显微观察，包括淋巴结窦内皮细胞、基质细胞和巨噬细胞我们进行了这项研究，并阐明了淋巴窦过滤器的分子和细胞组成以及超微结构的细节。此外，将荧光标记的右旋糖酐（可变分子量）、聚苯乙烯珠（可变粒径）、金黄色葡萄球菌、酵母、LPS和卵清蛋白（OVA）皮下注射给小鼠，并通过渗出物的淋巴窦过滤器捕获和转运。除了随时间观察细胞外，还通过流式细胞术定量评估它们对巨噬细胞亚群的吸收。此外，我们研究了含氯膦酸的脂质体给药对巨噬细胞去除的影响。这些分析表明，部分髓窦形成了由网状淋巴内皮细胞网络和髓质巨噬细胞组成的特殊物理过滤结构，是淋巴结内淋巴液过滤的主体。我们将该区域命名为边缘窦连接区（SMB）区域。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Motility Dynamics of T Cells in Tumor-Draining Lymph Nodes: A Rational Indicator of Antitumor Response and Immune Checkpoint Blockade

肿瘤引流淋巴结中 T 细胞的运动动力学：抗肿瘤反应和免疫检查点阻断的合理指标

DOI：
10.3390/cancers13184616
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
5.2
作者：
K;a Yasuhiro;Okazaki Taku;Katakai Tomoya
通讯作者：
Katakai Tomoya

Lymph node stromal cells: diverse meshwork structures weave functionally subdivided niches

淋巴结基质细胞：不同的网状结构编织出功能细分的生态位

DOI：
10.1007/978-3-030-86016-5_5
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takeuchi; A.; Ozawa; M.; Cui; G.; Ikuta; K.;Katakai; T.
通讯作者：
T.

新潟大学大学院医歯学総合研究科免疫・医動物学分野

新泻大学研究生院医学齿科研究生院免疫学与医学动物学系

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Medullary sinus macrophages at the subcapsular-medullary sinus border/barrier (SMB) of lymph nodes play a pivotal role in lymph fluid filtering

淋巴结被膜下髓窦边界/屏障（SMB）的髓窦巨噬细胞在淋巴液过滤中发挥关键作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tomoya Katakai; Madoka Ozawa
通讯作者：
Madoka Ozawa

Extracellular ATP Limits Homeostatic T Cell Migration Within Lymph Nodes

细胞外 ATP 限制淋巴结内稳态 T 细胞迁移

DOI：
10.3389/fimmu.2021.786595
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
7.3
作者：
Kobayashi D;Sugiura Y;Umemoto E;Takeda A;Ueta H;Hayasaka H;Matsuzaki S;Katakai T;Suematsu M;Hamachi I;Yegutkin GG;Salmi M;Jalkanen S;Miyasaka M
通讯作者：
Miyasaka M