Exploratory study to find predictive genomic biomarkers using liquid biopsy in multiple myeloma

使用液体活检寻找多发性骨髓瘤预测基因组生物标志物的探索性研究

基本信息

批准号：
20K08759
负责人：
飯田真介
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、多発性骨髄腫の病勢進行（再発・再燃や髄外腫瘤形成、中枢神経系浸潤など）やプロテアソーム阻害薬や免疫調節薬などの薬剤感受性に関わる因子を同定する目的にて、骨髄および末梢血から、単核球DNAおよび血清中のcell free DNA（cfDNA）を抽出し、病態や薬剤感受性に関わる遺伝子変異を検索し、病勢の進行や治療薬の反応性などの臨床病態との関連を調べることを目的としている。これまでに、初発未治療の多発性骨髄腫患者さんの末梢血血清由来cfDNAを中心に解析し、骨髄腫の腫瘍量と病勢に関連して、末梢血のcfDNAの量が変化することを見出してきた。また、ハイリスク染色体異常であるIgH-MAF転座症例を中心に病態に関わる遺伝子変異を骨髄腫細胞と末梢血cfDNAの双方でdry解析を行い、骨髄由来の骨髄腫細胞では同定しえなった複数の遺伝子変異・染色体構造異常が、末梢血中に同定されることが示された。このことは、ハイリスク症例では多発性骨髄腫の主病変である骨髄組織以外にも他部位の骨髄中や髄外病変などにおいて別クローンが存在し、全身に存在する様々なクローン進化や髄外病変の遺伝子変異情報によって予後が規定され可能性があると考えられる。このように、多発性骨髄腫の病態進行や薬剤抵抗性に関与するクローンの持つ遺伝子異常を解析することによって、将来は病態に応じた治療薬選択に役立つ可能性があると考えている。

在这项研究中，识别骨髓是为了鉴定药物敏感性，例如复发，复发，复发，渗出 - 渗透性肿瘤，浸润，中枢神经系统浸润）和药物敏感性。在血清（CFDNA）中提取球体DNA和无细胞DNA（CFDNA），搜索与病理学相关的基因突变，并搜索药物敏感性，临床病理，例如疾病的进展和治疗药物的反应性。关系。迄今为止，它主要是通过第一个未经处理的香气膜的外周血胶质衍生的CFDNA进行了分析，发现外周血CFDNA的数量与Hereloma的肿瘤和疾病的数量发生了变化。此外，在干燥的分析中，骨质瘤细胞和外周血CFDNA均在IGH-MAF搬迁病例中进行，这些病例是高危染色体异常，并通过骨髓衍生的骨髓细胞鉴定出来。在外周血中鉴定出多种遗传变异和染色体结构异常。这意味着在高风险的情况下，除了骨髓组织（这是多发性骨髓瘤的主要病变）外，骨髓的其他部分和毛arrow损伤的其他部位以及存在的各种克隆都有不同的克隆在整个身体中，预后可以通过病变的基因突变来定义。这样，我们认为分析与多发性骨髓瘤和耐药性进展有关的克隆的基因异常，将来有助于选择治疗药物。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Genomic analysis of multiple myeloma using targeted capture sequencing in the Japanese cohort.

在日本队列中使用靶向捕获测序对多发性骨髓瘤进行基因组分析。

DOI：
10.1111/bjh.16720
发表时间：
2020
期刊：
Br J Haematol.
影响因子：
0
作者：
Kanamori T;Sanada M;Ri M;Ueno H;Nishijima D;Yasuda T;Tachita T;Narita T;Kusumoto S;Inagaki A;Ishihara R;Murakami Y;Kobayashi N;Shiozawa Y;Yoshida K;Nakagawa MM;Nannya Y;Shiraishi Y;Chiba K;Tanaka H;Miyano S;Horibe K;Handa H;Ogawa S,
通讯作者：
Ogawa S,

Cytogenetic risk/Genome-based medicine in multiple myeloma

多发性骨髓瘤的细胞遗传学风险/基因组医学