自己免疫寛容を誘導する胸腺上皮細胞の分化・維持機構の解明

阐明诱导自身免疫耐受的胸腺上皮细胞的分化和维持机制

基本信息

批准号：
20K07332
负责人：
秋山伸子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07332/
关键词：
免疫寛容胸腺上皮細胞自己免疫寛容

项目摘要

自己免疫疾患の治療や予防には、その発症機構を理解することが重要である。胸腺の髄質に局在する上皮細胞（髄質上皮細胞；mTEC）は自己免疫疾患の発症抑制に必須である。しかし、その分化・維持機構については十分に解明されていない。我々はこれまでに、mTEC の分化に必須な TNF レセプターファミリー RANK の発現を指標に、胎仔期において mTEC に特化して分化する前駆細胞を同定した（J Exp Med. 2016, 213:1441）。一方、成体における mTEC の維持機構については、実体は明らかでない。本研究課題は、成体における mTEC 前駆細胞を同定し、その細胞の特性を解析することにより、mTEC の分化・維持機構の解明を目指す。我々はTNF レセプターファミリー RANK と CD40の両シグナルについて成体期で一時的に遮断したマウスから、mTEC 前駆細胞候補と考えられる細胞集団を得た。この新規細胞群を成体 mTEC 前駆細胞候補とし、採取してシングルセル発現解析を行った。成体 mTEC 前駆細胞を採取する目的で、そのクラスター特異的に発現の高い細胞表面タンパク質を探索した。その結果、この新規細胞群において特異的に発現の高い遺伝子の一つとして X を同定した。そこで X のレポーターマウスを導入し、FACS 解析を行なった。その結果、胸腺上皮細胞のうちおよそ 3 割の細胞が X を発現していた。予想通り、成熟 mTEChi にはほとんど発現しておらず、cTECおよび未分化の集団 mTEClo で発現が高いことが分かった。この結果は、X がmTEC 前駆細胞で発現が高い可能性を示している。

重要的是要了解发展机制，以治疗和预防自身免疫性疾病。位于胸腺髓质的上皮细胞（髓质上皮细胞； MTEC）对于抑制自身免疫性疾病的发作至关重要。但是，分化和维护的机制尚未完全理解。我们先前已经确定了在胎儿阶段专门从事MTEC的祖细胞，使用等级表达，这是MTEC分化所必需的TNF受体家族作为指标（J Exp Med.2016，213：1441）。另一方面，成人MTEC维护机制的实质尚不清楚。该研究主题旨在通过鉴定成人MTEC祖细胞并分析这些细胞的特征来阐明MTEC的分化和维持机制。我们获得了被认为是来自小鼠的候选MTEC祖细胞的细胞群体，这些细胞在成人阶段暂时阻止了TNF受体家族级和CD40信号。这组新的细胞用作候选成人MTEC祖细胞，并收集并进行了单细胞表达分析。为了收集成年MTEC祖细胞，搜索具有高簇特异性表达的细胞表面蛋白。结果，X被鉴定为在这个新细胞组中表达特别高的基因之一。因此，引入了X报告小鼠并进行了FACS分析。结果，大约30％的胸腺上皮细胞表达X。正如预期的那样，它在成熟的mtechi中几乎没有表达，并且发现在CTEC和未分化的种群mteclo中很高。该结果表明X可能在MTEC祖细胞中高度表达。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Sample Preparation and Integrative Data Analysis of a Droplet-based Single-Cell ATAC-sequencing Using Murine Thymic Epithelial Cells

使用鼠胸腺上皮细胞进行基于液滴的单细胞 ATAC 测序的样品制备和综合数据分析

DOI：
10.21769/bioprotoc.4588
发表时间：
2023
期刊：
BIO-PROTOCOL
影响因子：
0.8
作者：
Ishikawa Tatsuya;Ishii Hiroto;Miyao Takahisa;Horie Kenta;Miyauchi Maki;Akiyama Nobuko;Akiyama Taishin
通讯作者：
Akiyama Taishin

シン・胸腺上皮細胞ーシングルセル解析による胸腺上皮細胞の分化機構解明ー

胸腺上皮细胞 - 通过单细胞分析阐明胸腺上皮细胞的分化机制 -