Elucidation of Mechanisms of T cell Selection for Self-Tolerance
阐明 T 细胞选择自我耐受的机制
基本信息
- 批准号:20H03465
- 负责人:
- 金额:$ 11.32万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
獲得免疫系は、リンパ球が体内に侵入した異物や微生物を見つけ出し、排除するシステムである。このシステムは生体内で主にヘルパーCD4T細胞によって管理されており、免疫反応を終える役割もヘルパーT細胞の一部が担っている。制御性T細胞は免疫反応を終える上で特に重要な細胞で、免疫の抑制に役立つ特別なT細胞集団であり、制御性T細胞は主に、ヘルパーCD4T細胞から胸腺で分化します。制御性T細胞は、特定の抗原を認識することで、免疫反応を適切に調整し、体内のバランスを保ち、自己免疫病や過剰な炎症免疫応答を抑える働きがあります。このように、制御性T細胞は自分自身に対する免疫反応を抑制することで、自己免疫寛容の維持や、組織の損傷を防ぐ役割を果たす。しかし、制御性T細胞が胸腺でどのように作られるのか、その仕組みはまだ明らかになっていません。研究者は以前、自己抗原発現を制御して自己免疫寛容を担保する分子として転写因子Fezf2を同定した(Takaba et al., Cell, 2015)。そこで、胸腺でFezf2を欠損させたマウスを用いて、自己応答性T細胞の選択機構と分化機構の解明を目指した。これまでに、シングルセル解析によりFezf2依存的に出来上がる自己応答性T細胞の亜集団(SurT細胞)を発見した。興味深いことに、SurT細胞は制御性T細胞のマーカー遺伝子をいくつか発現するにも関わらず、制御性T細胞とは機能的に異なることを見出している。さらに申請者は、いくつかのSurT細胞マーカー分子を同定し、特定の遺伝子に対して遺伝子改変マウスを作ることで、SurT細胞の分化機構や分子機能を明らかにすることを目指した。
获得的免疫系统是一种系统,其中淋巴细胞检测并消除了侵入人体的异物和微生物。该系统主要由辅助CD4T细胞在体内管理,并且某些辅助T细胞也在终止免疫反应中起作用。调节性T细胞是完成免疫反应时特别重要的细胞,并且是有助于抑制免疫系统的特殊T细胞群体,而调节性T细胞主要在胸腺中与辅助CD4T细胞区分开。通过识别特定的抗原,调节性T细胞适当调节免疫反应,保持体内平衡,抑制自身免疫性疾病和过度的炎症免疫反应。因此,调节性T细胞抑制对自身的免疫反应,从而保持自身免疫性耐受性并防止组织损伤。但是,尚不清楚在胸腺中如何产生调节性T细胞。研究人员先前将转录因子FEZF2识别为调节自身抗原表达并实施自身免疫性耐受性的分子(Takaba等,Cell,2015)。因此,我们旨在阐明使用胸腺中FEZF2缺乏的小鼠自响应T细胞的选择和分化机制。到目前为止,我们发现了通过单细胞分析以FEZF2依赖方式形成的自响应性T细胞(Surt细胞)的亚群。有趣的是,Surt细胞发现,尽管表达了用于调节T细胞的几个标记基因,但它们在功能上与调节T细胞的功能不同。此外,申请人旨在通过鉴定几个Surt细胞标记物分子并为特定基因创建遗传改性的小鼠,以阐明Surt细胞的分化机制和分子功能。
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Promiscuous Gene Regulators for Central Immune Tolerance
中枢免疫耐受的混杂基因调节因子
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hiroyuki Takaba;Yoshihiko Tomofuji;Hiroshi Takayanagi
- 通讯作者:Hiroshi Takayanagi
ETS1 governs pathological tissue-remodeling programs in disease-associated fibroblasts
- DOI:10.1038/s41590-022-01285-0
- 发表时间:2022-08
- 期刊:
- 影响因子:30.5
- 作者:Minglu Yan;N. Komatsu;Ryunosuke Muro;N. Huynh;Yoshihiko Tomofuji;Y. Okada;Hiroshi I. Suzuki;Hiroyuki Takaba;R. Kitazawa;S. Kitazawa;W. Pluemsakunthai;Y. Mitsui;T. Satoh;T. Okamura;T. Nitta;S. Im;C. Kim;G. Kollias;Sakae Tanaka;Kazuo Okamoto;Masayuki Tsukasaki;H. Takayanagi
- 通讯作者:Minglu Yan;N. Komatsu;Ryunosuke Muro;N. Huynh;Yoshihiko Tomofuji;Y. Okada;Hiroshi I. Suzuki;Hiroyuki Takaba;R. Kitazawa;S. Kitazawa;W. Pluemsakunthai;Y. Mitsui;T. Satoh;T. Okamura;T. Nitta;S. Im;C. Kim;G. Kollias;Sakae Tanaka;Kazuo Okamoto;Masayuki Tsukasaki;H. Takayanagi
A mileue molecule from Tregs orchestrates lung cancer progression
来自 Tregs 的里程碑分子协调肺癌进展
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Qiao Gou; Hiroyuki Takaba; Hiroshi Takayanagi.
- 通讯作者:Qiao Gou; Hiroyuki Takaba; Hiroshi Takayanagi.
Chd4 choreographs self-antigen expression for central immune tolerance.
Chd4 精心设计自身抗原表达以实现中枢免疫耐受。
- DOI:10.1038/s41590-020-0717-2
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:30.5
- 作者:Tomofuji,Yoshihiko;Takaba,Hiroyuki;Suzuki,HiroshiI;Benlaribi,Rayene;Martinez,CristianDavidPeña;Abe,Yoshihiro;Morishita,Yasuyuki;Okamura,Tadashi;Taguchi,Akashi;Kodama,Tatsuhiko;Takayanagi,Hiroshi
- 通讯作者:Takayanagi,Hiroshi
The effector molecule derived from Tregs on lung cancer progression
来自Tregs的效应分子对肺癌进展的影响
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Fukunaka Ayako;Shimura Mari;Ichinose Takayuki;Pereye Ofejiro B.;Nakagawa Yuko;Tamura Yasuko;Mizutani Wakana;Inoue Ryota;Inoue Takato;Tanaka Yuto;Sato Takashi;Saitoh Tatsuya;Fukada Toshiyuki;Nishida Yuya;Miyatsuka Takeshi;Shirakawa Jun;Watada Hirotaka;Mats;Takayoshi Suganami;Qiao Gou; Hiroyuki Takaba; Hiroshi Takayanagi.
- 通讯作者:Qiao Gou; Hiroyuki Takaba; Hiroshi Takayanagi.
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がん局所の免疫抑制性ネットワークを御する画期的な治療法開発に資する研究
有助于开发控制局部癌症免疫抑制网络的创新疗法的研究
- 批准号:
24K02260 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
相似海外基金
活性化受容体DNAM-1の機能獲得変異を機軸とした自己免疫疾患の発症機序の解明
以激活受体 DNAM-1 的功能获得突变为中心阐明自身免疫性疾病的发病机制
- 批准号:
22KJ3219 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 11.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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阐明 STAT1 功能获得性突变的发病机制,重点关注 Th17 分化障碍和自身免疫性疾病
- 批准号:
21K15865 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 11.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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- 批准号:
21K07075 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 11.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Sensing mechanism of PAMPs/DAMPs by innate immune receptors and their contribution to inflammatory diseases
先天免疫受体对 PAMPs/DAMPs 的感知机制及其对炎症性疾病的贡献
- 批准号:
20H03468 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 11.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Investigation of new products expressed by Treg cells for immune homeostasis
研究 Treg 细胞表达的免疫稳态新产物
- 批准号:
20K21514 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 11.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)