腫瘍細胞の特性を利用した滑膜肉腫の術後患肢機能を高める薬剤の探索

利用肿瘤细胞的特性寻找改善滑膜肉瘤后肢体功能的药物

• 批准号: 21K11252
• 负责人: 太田 力
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokoha University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11252/
• 关键词: 滑膜肉腫; 抗がん剤; 滑膜肉腫; 抗がん剤

滑膜肉腫は全軟部肉腫のおよそ10％を占める悪性腫瘍で、四肢関節近傍に好発し、関節包、滑液包、腱鞘、腱などに接して発生するものが多い。以前は、四肢発生の肉腫は切断を必要とする治療が多く行われていたが、最近は、腫瘍と共に一部の健常組織を切除する患肢温存手術が多くなっている。術後は、患者の日常生活活動（ADL）や生活の質（QOL）の向上に加え、社会復帰を目標としたリハビリテーションが増えてきている。リハビリテーションの効果に影響を与える外科的切除後の患肢機能（術後患肢機能）は、周囲の軟部組織（骨腱、神経上膜、血管鞘なと）の除去の程度に大きく左右される。術後の患肢機能を向上させる手術方法の開発も行われているが、術後の患肢機能回復は術前の抗がん剤による腫瘍縮小効果に大きく依存する。最近、国内外では滑膜肉腫に対してパゾパニブ、トラベクテジン、エリブリンが保険適応となったが、これら抗がん剤の奏功率は15％前後と低く、依然として効果的な薬剤がないままの状態であり、滑膜肉腫に対する効果的な抗がん剤が求められている。申請者は、これまでの網羅的遺伝子発現解析や放射線感受性試験を用いた研究から、滑膜肉腫細胞は「2本鎖切断DNAの修復経路の活性低下」という特性を持つことを発見している（特に、DNA相同組換え修復活性が低下していることを見出している）。そこで、本研究ではこの滑膜肉腫細胞の特性に、合成致死療法を応用して、滑膜肉腫に対する効果的な薬剤を探し出すことを目的とした。本年度は、昨年度に引き続き滑膜肉腫から樹立された細胞株を用いて、候補薬剤の単剤での細胞増殖抑制効果を調べた。

滑膜肉瘤是一种恶性肿瘤，约占所有软组织肉瘤的10％，并且通常发生在肢体接头附近，是由与关节胶囊，Bursa，bursa，肌腱，肌腱等接触引起的。手术后，除了改善患者的日常活动（ADL）和生活质量（QOL）之外，康复还在增加，目的是重新融入社会。外科切除后的肢体功能影响康复有效性（术后肢体功能）在很大程度上取决于周围软组织的去除程度（例如骨腱，epineury膜和血管鞘）。尽管还开发了改善术后肢体功能的手术方法，但术后肢体功能的恢复在很大程度上取决于术前化学疗法的肿瘤减少作用。最近，Pazopanib，Trabectedin和Eribulin在日本和国外的滑膜肉瘤保险涵盖，但是这些抗癌药物的缓解率较低，在15％左右左右，并且缺​​乏有效的药物，并且需要有效的抗癌药物来抗药性肉瘤。申请人发现，滑膜肉瘤细胞具有“降低双链DNA修复途径的活性”的特性，该研究使用了全面的基因表达分析和辐射敏感性测试（尤其是，他们发现DNA同源重组修复活性减少）。因此，这项研究旨在通过将合成致死疗法应用于滑膜肉瘤细胞的特性来找到有效的滑膜肉瘤药物。今年，我们研究了单一药物对从滑膜肉瘤确定的细胞系的影响，就像上一个财政年度有关候选药物的细胞增殖抑制作用。