Molekulare und strukturelle Muster parazellulärer Poren durch subtypabhängige Claudin-Claudin-Wechselwirkungen in Tight Junctions

通过紧密连接中亚型依赖的密蛋白-密蛋白相互作用形成细胞旁孔的分子和结构模式

• 批准号: 29897539
• 负责人: Dr. Gerd Krause
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie (CBF)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29897539?language=en
• 关键词: Molekulare; und; strukturelle; Muster; parazellul

Der molekulare und strukturelle Zusammenhang der Claudin-Claudin-Interaktion zwischen diversen Claudinsubtypen und deren unterschiedlicher Funktion (Porenbildung bzw. Dichtheit) in den Tight Junctions ist noch ungeklärt. Unter gezielter Ausnutzung von unterschiedlicher Porenbildungsfunktion und Sequenzunterschieden der Claudinsubtypen sollen systematisch molekulare und strukturelle Muster parazellulärer Wechselwirkungen für Porenbildung und Dichtheit durch Kombination von bioinformatischen, molekularbiologischen, Mutationen- und NMR-Strukturuntersuchungen eingegrenzt und identifiziert werden. Unsere Starthypothesen für abdichtende (Strukturmuster l) und für parazellulär porenbildende (Strukturmuster II) Interaktionsmuster von Claudinsubtypen basieren unter anderem auf elektrostatischer Anziehung bzw. Abstoßung von intermolekularen Seitenketteninteraktionen der extrazellulären Loops 1 (ECL1). Mit gezielten, ortsgerichteten Chimären-Mutationen, die aus weiteren homologen Strukturmodellen extrazellulärer Loop Komplexe gewonnen werden, sollen porenbildende molekulare Determinanten in den ECL1 der Claudine iterativ eingegrenzt werden. Strukturmuster wechselwirkender ECL1-Loops sollen durch NMR-Strukturaufklärung von ECL1-Konstrukten von porenbildenden und nicht-porenbildenden Claudinsubtypen und deren Komplexe gewonnen werden.

在den紧密连接处的克拉德·funktion（Porenbildung bzw. dichtheit）中击中的情况是不为人知的。结构上的撞击是无数的顺序Systematistisch Molekulare和Structurelle Musterle usterparazellulärerWechselwirkungenfürporenbildung是porenbildung是第一个讨论越南世界的情况，并且是第一个识别世界的情况。波伦比尔（Porenbildung）是第一个讨论越南局势的人。波伦比尔（Porenbildung）是第一个讨论越南局势的人。波伦比尔（Porenbildung）是第一个讨论越南局势的人。波伦比尔（Porenbildung）是第一个讨论越南局势的人。赌注不仅是循环1（ECL1）的问题。 Strukturmuster Wechselwirkender Ecl1-Loops Sollen Durch nmr-strukturaufklärungecl1-konstrukten von von von porenbildenden und nicht-porenbildenden claudinsenden claudinsubtypen unden unden komplexe komplexe gewonnen werden。