Molekulare und strukturelle Muster parazellulärer Poren durch subtypabhängige Claudin-Claudin-Wechselwirkungen in Tight Junctions

通过紧密连接中亚型依赖的密蛋白-密蛋白相互作用形成细胞旁孔的分子和结构模式

• 批准号: 29897539
• 负责人: Dr. Gerd Krause
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie (CBF)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29897539?language=en
• 关键词: Molekulare; und; strukturelle; Muster; parazellul

Der molekulare und strukturelle Zusammenhang der Claudin-Claudin-Interaktion zwischen diversen Claudinsubtypen und deren unterschiedlicher Funktion (Porenbildung bzw. Dichtheit) in den Tight Junctions ist noch ungeklärt. Unter gezielter Ausnutzung von unterschiedlicher Porenbildungsfunktion und Sequenzunterschieden der Claudinsubtypen sollen systematisch molekulare und strukturelle Muster parazellulärer Wechselwirkungen für Porenbildung und Dichtheit durch Kombination von bioinformatischen, molekularbiologischen, Mutationen- und NMR-Strukturuntersuchungen eingegrenzt und identifiziert werden. Unsere Starthypothesen für abdichtende (Strukturmuster l) und für parazellulär porenbildende (Strukturmuster II) Interaktionsmuster von Claudinsubtypen basieren unter anderem auf elektrostatischer Anziehung bzw. Abstoßung von intermolekularen Seitenketteninteraktionen der extrazellulären Loops 1 (ECL1). Mit gezielten, ortsgerichteten Chimären-Mutationen, die aus weiteren homologen Strukturmodellen extrazellulärer Loop Komplexe gewonnen werden, sollen porenbildende molekulare Determinanten in den ECL1 der Claudine iterativ eingegrenzt werden. Strukturmuster wechselwirkender ECL1-Loops sollen durch NMR-Strukturaufklärung von ECL1-Konstrukten von porenbildenden und nicht-porenbildenden Claudinsubtypen und deren Komplexe gewonnen werden.

紧密连接中的Unter gezielter Ausnutzung von unterschiedlicher Funktion (Porenbildung bzw. Dichtheit) 是不存在的。分子生物学、分子生物学、突变和 NMR 结构组合的 Porenbildungsfunktion 和 Sequenzunterschieden der Claudinsubtypen solen systematisch molecularkulare und strukturelle Muster parazellulärer Wechselwirkungen für Porenbildung und Dichtheit durch Unsere Starthypothesen für abdichtende (Strukturmuster l) 和 für parazellulär porenbildende (Strukturmuster II) Intermolekularen Seitenketteninteraktionen der extrazellulären Loops 1 (ECL1)。 Claudine 迭代工程。