Molekulare und strukturelle Aufklärung der ADP-ribosylierungsabhängigen Aktivierung einer Snf2-ähnlichen Nucleosome Remodeling ATPase

Snf2 样核小体重塑 ATP 酶 ADP 核糖基化依赖性激活的分子和结构阐明

• 批准号: 158970805
• 负责人: Professor Dr. Andreas Gerhard Ladurner, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsbereich Physiologische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/158970805?language=en
• 关键词: Molekulare; und; strukturelle; Aufkl; rung

Die Poly-ADP-ribosylierung, eine post-translationale Modifikation von Histonen und Kofaktoren, ist mit der Regulierung von Chromatinstruktur und Gentranskription in Verbindung gebracht worden. Allerdings gibt es noch kaum molekulare Erkenntnisse, die den Zusammenhang zwischen Poly-ADP-ribosylierung und dynamischen Änderungen in Chromatinstruktur oder Transkription aufklären könnten. Das Onkogen ALC1 (‘Amplified in Liver Cancer 1’) enthält eine Macro-Domäne und ist ein Mitglied der SNF2 Superfamilie von ATP-abhängigen ‘Chromatin Remodellern’. ALC1 wird von Poly-(ADP-ribose) Polymerase 1 (PARP1) in der Gegenwart seines Substrates NAD in vitro aktiviert und rekrutiert sehr schnell an Poly-ADP-ribosylierte Stellen in Chromatin in vivo. Im Gegensatz zu anderen SNF2-Enzymen ist ALC1 nicht Bestandteil eines stabilen Multiproteinkomplexes, sondern es interagiert transient mit anderen Proteinen (z.B. PARP1). Wir wollen die Kristallstruktur von ALC1 oder von relevanten ALC1 Domänen/Komplexen lösen und den Mechanismus der PARP1/ADP-ribosylierungsabhängigen Aktivierung der ATPase-aktivität von ALC1 aufklären. Unsere Arbeit verspricht einen neuen und interessanten Zusammenhang zwischen dieser post-translationalen Modifikation und dynamischen Änderungen in der Chromatinstruktur zu erklären.

聚-ADP-核糖基化，即组蛋白和修饰的翻译后修饰，是在组合词中对染色结构和基因转录进行调节的。多聚 ADP 核糖基化和动态化在 Chromatinstruktur 或 Transkription aufklären könnten 中。重构 ALC1 与聚 (ADP-核糖) 聚合酶 1 (PARP1) 在体外激活的 NAD 和体内染色质中的聚 ADP-核糖基 Stellen。 ist ALC1 nicht Bestandteil稳定的多蛋白复合体，是一种跨瞬时的蛋白质复合体（例如 PARP1）。 ALC1 的 ATP 酶活性。