Molekulare und strukturelle Aufklärung der ADP-ribosylierungsabhängigen Aktivierung einer Snf2-ähnlichen Nucleosome Remodeling ATPase

Snf2 样核小体重塑 ATP 酶 ADP 核糖基化依赖性激活的分子和结构阐明

基本信息

批准号：
158970805
负责人：
Professor Dr. Andreas Gerhard Ladurner, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Forschungsbereich Physiologische Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/158970805?language=en
关键词：
Molekulare und strukturelle Aufkl rung

Molekulare und strukturelle Aufkl rung

项目摘要

Die Poly-ADP-ribosylierung, eine post-translationale Modifikation von Histonen und Kofaktoren, ist mit der Regulierung von Chromatinstruktur und Gentranskription in Verbindung gebracht worden. Allerdings gibt es noch kaum molekulare Erkenntnisse, die den Zusammenhang zwischen Poly-ADP-ribosylierung und dynamischen Änderungen in Chromatinstruktur oder Transkription aufklären könnten. Das Onkogen ALC1 (‘Amplified in Liver Cancer 1’) enthält eine Macro-Domäne und ist ein Mitglied der SNF2 Superfamilie von ATP-abhängigen ‘Chromatin Remodellern’. ALC1 wird von Poly-(ADP-ribose) Polymerase 1 (PARP1) in der Gegenwart seines Substrates NAD in vitro aktiviert und rekrutiert sehr schnell an Poly-ADP-ribosylierte Stellen in Chromatin in vivo. Im Gegensatz zu anderen SNF2-Enzymen ist ALC1 nicht Bestandteil eines stabilen Multiproteinkomplexes, sondern es interagiert transient mit anderen Proteinen (z.B. PARP1). Wir wollen die Kristallstruktur von ALC1 oder von relevanten ALC1 Domänen/Komplexen lösen und den Mechanismus der PARP1/ADP-ribosylierungsabhängigen Aktivierung der ATPase-aktivität von ALC1 aufklären. Unsere Arbeit verspricht einen neuen und interessanten Zusammenhang zwischen dieser post-translationalen Modifikation und dynamischen Änderungen in der Chromatinstruktur zu erklären.

Die Poly-Adp-ribosylierung，Eine ther-translationale修饰后，在Histonen und Kofaktoren中，它是在词Bindung Gebracht单词中成为ChomatInstruktur and Gentranskription的最佳场所。 Allerdings包括Noch Kaum Molekulare Erkenntnisse，Die den Zusammenhang Zwischen poly-adp-ribosylierung und Dynamchen und Dynamchenänderungenänderungenchomatinstruktruktur oder transskriptionaufklärenKlärenKönnnten。 DAS Onkogen Alc1（“在肝癌1中放大”）Macro-DomäneUND是SNF2 SENF2 SUPERFAMILIE VON ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATP-ATHängigen。 Alc1野生von poly-（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1）在Gegenwart中se seines sehr aktiviert and rekrutiert sehr sehr sehr schnell a poly-adp-adp-ribosylierte stellen in Vivo in Vivo in Vivo中。 im Gegensatz Zu是最注重的多动链互联面，以便它们可以在过去相互作用（Z.B. PARP1）。最畅销的ALC1是Alc1domänen/komplexenlösenund and den机制的流行选择。毫无疑问，在源自染色体的Zueren时，跨化元素修饰和动力学。