Strukturelle und funktionelle molekulare Untersuchung prädisponierender positioneller und funktioneller Kandidatengene der bovinen spongiformen Encephalopathie

牛海绵状脑病易感位置和功能候选基因的结构和功能分子研究

• 批准号: 14987095
• 负责人: Professor Dr. Bertram Brenig
• 金额: --
• 依托单位: Tierärztliches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/14987095?language=en
• 关键词: Strukturelle; und; funktionelle; molekulare; Untersuchung

Während bei verschiedenen Spezies (z.B. Schaf, Ziege, Mensch) ein Zusammenhang zwischen DNA-Polymorphismen und daraus resultierenden unterschiedlichen Aminosäurezusammensetzungen des Prion-Proteins und der Empfänglichkeit oder Resistenz (Suszeptibilität) gegenüber der transmissiblen spongiformen Encephalopathie (TSE) beschrieben wurde, konnten beim Rind bisher keine funktioneilen Mutationen im Phon-Gen mit einem prädisponierenden Effekt für die Entstehung der BSE nachgewiesen werden. Polymorphismen im Promotor und in der Octapeptid-¿repeat -Region des Prion-Gens zeigen aber eine signifikante Assoziation zur BSE-Suszeptibilität und deuten deshalb durchaus auf einen zwar nicht sehr ausgeprägten, aber dennoch vorhandenen genetischen Einfluss beim Rind hin. In zwei QTL-Studien konnten beim Rind insgesamt neun BSE-assoziierte Genomregionen identifiziert werden. Ähnliche Studien wurden auch bei der Maus zur Untersuchung der unterschiedlichen Scrapie-lnkubationszeiten nach gezielter Infektion durchgeführt. Trotz des zum Teil sehr heterogenen Versuchsaufbaus konnten dabei sechs chromosomale Regionen identifiziert werden, die bei mindestens zwei der Untersuchungen mit der Inkubationszeit gekoppelt waren. Vergleicht man die Ergebnisse der QTL-Studien des Rindes und der Maus läßt sich vor allem für die Chromosomen 17 und 5 des Rindes und die Chromosomen 5, 6 und 8 der Maus eine Übereinstimmung erkennen (orthologe QTL). Bei beiden Spezies konnte in den syntänischen chromosomalen Regionen, i.e. BTA17q23-q24 (Marker INRA025), BTA5q31-q32 (Marker BM315) und MMU5F (Marker D5MIT95), MMU6G3 und MMU8B2, ein genomweiter signifikanter Effekt auf die TSE-Suszeptibilität nachgewiesen werden. Aufgrund der vollständig verfügbaren DNA-Sequenz des murinen und humanen Genoms ist es somit möglich, positionelle und funktionelle Kandidatengene zu identifizieren und zu analysieren. Im Rahmen des Projekts sollen die Gene für die ß-1,3-N-acetylglucosaminyltransferase 4 (B3GNT4), die Proteasom 26S Untereinheit 9 (PSMD9), das Phosphatidylinositol-Transferprotein 2 (PITPNM2) sowie das Ubiquitin C (UBC) beim Rind auf funktionelle BSE-assoziierte Mutationen geprüft werden

沙夫、齐格、门施 (z.B. 沙夫、齐格、门施)促进者和其后的多态性八肽-¿在两个 QTL-Stuien konnten beim Rind 中Insgesamt neun BSE-assoziierte Genomregionen identifiziert werden。关于 QTL-Rindes 和 Maus 17 和 Maus 研究的研究BTA17q23-q24（标记 INRA025）、BTA5q31-q32（标记BM315) 和 MMU5F (标记 D5MIT95)、MMU6G3 和 MMU8B2，在 TSE-Suszeptibilität nachgewiesen werden 上具有基因意义。 Im Rahmen des Projekts sollen die Gene für die ß-1,3-N-乙酰葡糖胺基转移酶 4 (B3GNT4)、die Proteasom 26S Untereinheit 9 (PSMD9)、das磷脂酰肌醇转移蛋白 2 (PITPNM2) 是泛素 C (UBC) 的主要功能 BSE 相关突变