Strukturelle und funktionelle Charakterisierung von ß-Amyloid Aggregations-Intermediaten

γ-淀粉样蛋白聚集中间体的结构和功能表征

基本信息

批准号：
168762053
负责人：
Professor Dr. Jan Bieschke
金额：
--
依托单位：
Professur für Festkörper-NMR-Spektroskopie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/168762053?language=en
关键词：
Strukturelle und funktionelle Charakterisierung von

项目摘要

Ziel des Forschungsvorhaben ist die Aufklärung der strukturellen Mechanismen, die zur Aggregation des Alzheimer schen β-Amyloid Peptides (Aβ) führen. Insbesondere sollen Oligomere, die beim Aggregationsprozess transient populiert werden, in ihrer Funktion, Struktur und ihrer Toxizität charakterisiert werden. In einem gemeinsamen Projektteil werden zunächst transiente Aggregationszustände mit Hilfe biophysikalischer Methoden, wie z.B. dynamischer Lichtstreuung, Rasterkraft- und Elektronenmikroskopie charakterisiert. Eine Stabilisation dieser metastabilen Spezies soll durch Zugabe kleiner Moleküle erreicht werden (Lipide, Polyphenole, Detergentien). Metastabile Aβ Oligomere können dann durch chromatographische Verfahren isoliert werden. Die funktionelle Charakterisierung von Oligomeren (AG Bieschke) beinhaltet die Dynamik der zellulären Internalisierung, sowie die Untersuchung ihrer Stabilität, ihres Wachstum und des Abbaus in der Zelle. Mit Hilfe von Phage-Display werden weiterhin Protein-Scaffolds erzeugt, die an oligomere Übergangszustände binden sollen (AG Freund). Der dritte Teil des Antrages zielt auf die Aufklärung der Struktur der oligomeren Amyloid-Aggregate mittels Flüssigkeits- und MAS Festkörper-NMR Spektroskopie (AG Reif).

研究的核心是结构机制的启动，即阿尔茨海默病 β-淀粉样肽 (Aβ) 的聚集。动态照明、光栅技术和电子微机特性。亚稳定 Aβ 寡聚体在色谱分析中具有不同的功能（AG Bieschke）。 Mit Hilfe von Phage-Display weerden weiterhin Protein-Scaffolds erzeugt，die anoligomere Übergangszustände binden sollen (AG Freund)。 Aufklärung der Struktur der 寡聚物淀粉样蛋白聚集体 mittels Flüssigkeits- 和 MAS Festkörper-NMR Spektroskopie (AG Reif)。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Structural properties of EGCG-induced, nontoxic Alzheimer's disease Aβ oligomers.

EGCG 诱导的无毒阿尔茨海默病 Aβ 低聚物的结构特性。

DOI：
10.1016/j.jmb.2012.01.013
发表时间：
2012-08-24
期刊：
Journal of molecular biology
影响因子：
5.6
作者：
J. M. López del Amo;U. Fink;M. Dasari;G. Grelle;E. Wanker;J. Bieschke;B. Reif
通讯作者：
B. Reif

Amyloid-β(1–42) Aggregation Initiates Its Cellular Uptake and Cytotoxicity *

淀粉样蛋白-β(1–42) 聚集启动其细胞摄取和细胞毒性 *