A role of IL-13 for natural antibody IgM to avoid acute exacerbation at initial phase of infection of Streptococcus pneumoniae.

IL-13对天然抗体IgM的作用，可避免肺炎链球菌感染初期急性加重。

基本信息

批准号：
21K09052
负责人：
鈴木剛
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09052/
关键词：
IL-13 敗血症サイトカイン自然免疫獲得免疫生体侵襲 streptococcus pneumonia IgM

项目摘要

敗血症は医療発展の中においても依然日本人死亡数の上位を占めている。その中で健常者が重篤な敗血症や髄膜炎に罹患する機序や極短期間に急速に悪化する病態には未だ不明な点が多い。特に市中で罹患頻度が高い肺炎球菌の初感染時後短時間に悪化する病態の解明が望まれる。感染初期の防御機能としてIgMの働きは重要と考えられるが、これまでの我々の研究ではIL-13ノックアウトマウスは本菌の血流感染後、高い再現性をもって生存期間短縮が認められ、血清IgMを測定すると野生型に比べ際立って低値であった。低下した血清IgMの親和性と補体活性化能等を更に評価し、予後悪化の要因を詳細に特定することが本研究の主眼である。また自然抗体産生細胞であるB1a細胞の機能にIL-13がどのように関わるのか自然免疫応答の中で血流感染発症初期の液性免疫の役割を解明することを主目的とする。本年度はIL-13ノックアウトマウス、及び野生型マウスに静脈感染モデルを作成し、感染状態における生体侵襲について観察を行った。具体的には血液からPBMC を採取し、mRNAを抽出、cDNA化させリアルタイムqPCRを施行した。急性期サイトカイン、ケモカインを数種類測定し、2群間で比較を行った。一方、施設側の問題で地震後の改修工事が必要となり、一定期間マウス実験を進められない時期があった。この時期には既に採取した血清からELISAシステムにより急性期サイトカインであるIL-6の測定、また血清IgMの測定を行った。感染からの時間経過など種々条件を変えることで、IL-13が、感染早期にどのように生体侵襲へ影響を及ぼすか検討を続ける

尽管医疗保健取得了进步，败血症在日本的死亡人数中仍然名列前茅。其中，健康个体发生严重脓毒症和脑膜炎的机制，以及在很短的时间内迅速恶化的病理状况，仍然存在许多未知数。特别是，需要阐明肺炎球菌的病理状况，肺炎球菌在社区中常见，并且在初次感染后短时间内恶化。 IgM 的功能被认为是感染早期阶段的重要保护功能，我们之前的研究表明，在测量 IgM 时，IL-13 基因敲除小鼠的血流感染后存活期缩短，且具有高度重复性。，明显低于野生型。本研究的主要重点是进一步评估降低的血清IgM亲和力和补体激活能力，并详细确定导致预后恶化的因素。本研究的主要目的是阐明IL-13如何参与B1a细胞（天然抗体产生细胞）的功能，以及体液免疫在先天免疫反应中血流感染发作的早期阶段中的作用。今年，我们在IL-13敲除小鼠和野生型小鼠中建立了静脉感染模型，并观察了感染状态下的生物入侵。具体而言，从血液中采集PBMC，提取mRNA，转化为cDNA，并进行实时qPCR。测量并比较两组之间的几种急性期细胞因子和趋化因子。另一方面，由于设施出现问题，地震后需要进行修复工作，并且有一段时间小鼠实验无法进行。在此期间，使用ELISA系统从收集的血清中测量急性期细胞因子IL-6和血清IgM。通过改变感染后经过的时间等各种条件，我们将继续研究IL-13如何影响感染早期的生物入侵。