新規敗血症モデルと免疫学的先端技術を用いた敗血症免疫反応の解明

使用新的脓毒症模型和先进的免疫学技术阐明脓毒症免疫反应

• 批准号: 22K16635
• 负责人: 土田 拓見
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16635/
• 关键词: 敗血症; モデルマウス; サイトカイン; PICS; 凝固線溶障害; 自然免疫

申請者が開発した個体差の少ない優れた新規敗血症モデル(FSIモデル)の作成プロトコールは、2022年に論文掲載された（Frontiers in Medicine 2022）。このFSIモデルの妥当性を証明のために得られた結果は、すでに敗血症免疫研究の領域において注目されている（Proc Natl Acad Sci USA. 2023）。申請者はFSIモデルより得られた検体を免疫学的先端技術であるCyTOFとLUMINEXにより解析中である。さらには敗血症免疫反応だけでなく、凝固線溶障害や、亜急性期以降に生じる免疫機能不全あるいは免疫応答に伴う炎症反応の長期化、タンパク異化亢進と栄養障害など複数の病態が関与する症候群（PICS）に関してもデータを収集が完了した。凝固線溶障害については、既存のヒト検体を用いて敗血症におけるアンチトロンビン活性値、および補充療法の開始根拠についての研究結果を昨年度内に報告した（Thrombosis Journal 2022）。PICSにおける免疫応答については、敗血症罹患後マウスにおける慢性炎症状態が病理組織学的に明らかとなり、LUMINEXによる解析では、PICSマウスが免疫抑制状態に陥っている可能性が示唆された。これらのPICS病態における結果については現在論文作成中であり、年度内の学術雑誌掲載を目指している状況である。また、敗血症研究の可能性を広げるために、申請者は検体をより多く採取可能なラットFSIモデルの作成プロトコールを確立させており、ラットFSIモデルを用いた敗血症基礎研究の結果も報告していく予定である。

2022年出版了出色的新型败血症模型（FSI模型），其个人差异很少（2022年医学领域）发表。该FSI模型的有效性的结果已经引起了败血症免疫研究领域的关注（Proc Natl Acad SciUSA。2023）。申请人正在分析通过Cytof和Luminex，免疫学高级技术从FSI模型获得的样品。另外，不仅败血症免疫反应，还涉及多种病理学，例如与免疫功能失败相关的延长炎症反应，或在亚热带时期引起的免疫反应，增加了蛋白质和营养障碍。图片）。关于凝血，基于败血症的抗稳定剂活性以及使用现有人类的补给疗法开始的研究结果（血栓形成杂志2022）。关于图片中的免疫反应，已经阐明了败血症后小鼠的慢性炎症状态，Luminex的分析表明，图片小鼠已经落入免疫抑制状态。目前正在创建这些图片病理学的结果，旨在在一年内发布学术杂志。此外，为了扩大败血症研究的潜力，申请人建立了一个可以收集更多标本的大鼠FSI模型的协议，并将使用大鼠FSI模型报告基本化粪池研究的结果。